Коагулация на кръвта (хемостаза)

Процесът на коагулация на кръвта започва с загуба на кръв, но масивната загуба на кръв, придружена от спад на кръвното налягане, води до драстични промени в цялата система за хемостаза.

Коагулационна система на кръвта (хемостаза)

Системата за коагулация на кръвта е сложен многокомпонентен комплекс от хомеостаза на човека, който осигурява целостта на организма поради постоянното поддържане на течното състояние на кръвта и образуването на различни видове кръвни съсиреци, ако е необходимо, както и активирането на лечебните процеси на места на съдови и тъканни увреждания.

Функционирането на коагулационната система се осигурява от непрекъснатото взаимодействие на съдовата стена и циркулиращата кръв. Известни са някои компоненти, които са отговорни за нормалното функциониране на коагулологичната система:

• ендотелни клетки на съдовата стена,
• тромбоцити,
• адхезивни плазмени молекули,
• фактори на коагулация на плазмата,
• системи за фибринолиза,
• системи от физиологични първични и вторични антикоагуланти-антипротеази,
• плазмена система от физиологични лечители за първичен ремонт.

Всяко увреждане на съдовата стена, „нараняване на кръвта“, от една страна, води до различна тежест на кървенето, а от друга страна, води до физиологични и впоследствие патологични промени в хемостатичната система, които сами по себе си могат да доведат до смърт на организма. Редовните тежки и чести усложнения на масивна загуба на кръв включват синдром на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация (остър DIC).

При остра масивна кръвозагуба и това не може да се представи без съдово увреждане, почти винаги се появява локална тромбоза, която в комбинация с спад на кръвното налягане може да предизвика остър ДИК, който е най-важният и патогенетично най-неблагоприятен механизъм на всички остри масивни загуба на кръв.

Ендотелни клетки

Ендотелните клетки на съдовата стена осигуряват поддържането на течно състояние на кръвта, като влияят пряко върху много механизми и връзки на образуването на тромби, като напълно ги блокират или ефективно ограничават. Съдовете осигуряват ламинарен поток на кръв, което предотвратява свързването на клетъчните и протеиновите компоненти.

Ендотелият носи отрицателен заряд на повърхността си, както и клетки, циркулиращи в кръвта, различни гликопротеини и други съединения. Еднакво зареден ендотел и циркулиращи кръвни елементи се отблъскват, което предотвратява адхезията на клетките и протеиновите структури в кръвоносния слой.

Поддържане на течно състояние на кръвта

Поддържането на течно състояние на кръвта допринася за:

• простациклин (PGI)₂),
• НЕ и АДФаза,
• протеин С система,
• тъканен тромбопластинов инхибитор,
• глюкозаминогликани и по-специално хепарин, антитромбин III, хепаринов кофактор II, тъканен плазминогенен активатор и др..

простациклинен

Блокадата на аглутинацията и агрегацията на тромбоцитите в кръвта се осъществява по няколко начина. Ендотелият активно произвежда простагландин I₂ (ЗГУ₂), или простациклин, който инхибира образуването на първични тромбоцитни агрегати. Простациклин е в състояние да "разгради" ранните тромбоцитни аглутинати и агрегати, като в същото време е вазодилататор.

Азотен оксид (NO) и ADPase

Разделянето и съдоразширяването на тромбоцитите се извършват също чрез производството на азотен оксид (NO) и така наречената ADPase (ензим, който разгражда аденозин дифосфата - ADP), съединение, произведено от различни клетки и което е активно средство, което стимулира агрегацията на тромбоцитите, чрез ендотелиум..

Протеин С система

Ограничаващ и инхибиращ ефект върху системата за коагулация на кръвта, главно върху нейния вътрешен път на активиране, се осигурява от системата протеин С. Комплексът на тази система включва:

1. тромбомодулинов,
2. протеин С,
3. протеин S,
4. тромбин като активатор на протеин С,
5. протеин С инхибитор.

Ендотелните клетки произвеждат тромбомодулин, който с участието на тромбин активира протеин С, превръщайки го съответно в протеин Са. Активираният протеин Са с участието на протеин S инактивира фактори Va и VIIIa, инхибира и инхибира вътрешния механизъм на системата за коагулация на кръвта. В допълнение, активираният Са протеин стимулира активността на фибринолизната система по два начина: чрез стимулиране на производството и освобождаването на тъканен плазминогенен активатор от ендотелни клетки в кръвообращението, както и чрез блокиране на тъканния инхибитор на плазминогенния активатор (PAI-1).

Патология на протеиновата система С

Често наблюдаваната наследствена или придобита патология на протеиновата система С води до развитие на тромботични състояния.

Фулминантна пурпура

Дефицитът на хомозиготен протеин С (фулминантна пурпура) е изключително сериозна патология. Децата с фулминантна пурпура са практически нежизнеспособни и умират в ранна възраст от тежка тромбоза, остър DIC и сепсис.

тромбоза

Хетерозиготен наследствен дефицит на протеин С или протеин S допринася за тромбозата при младите хора. По-често се наблюдават тромбоза на основните и периферни вени, белодробен тромбоемболизъм, ранен миокарден инфаркт, исхемични инсулти. При жени с дефицит на протеин С или S, приемащи хормонални контрацептиви, рискът от тромбоза (по-често от церебрална тромбоза) се увеличава с 10-25 пъти.

Тъй като протеините С и S са протеини, зависими от витамин К, произведени в черния дроб, лечението на тромбоза с индиректни антикоагуланти като синкумар или пелентан при пациенти с наследствен дефицит на протеин С или S може да влоши тромботичния процес. В допълнение, при някои пациенти по време на лечение с непреки антикоагуланти (варфарин) може да се развие периферна некроза на кожата („варфаринова некроза“). Появата им почти винаги означава наличието на хетерозиготен дефицит на протеин С, което води до намаляване на фибринолитичната активност на кръвта, локална исхемия и некроза на кожата.

V фактор Лайден

Друга патология, пряко свързана с функционирането на протеиновата система С, се нарича наследствена резистентност към активиран протеин С или фактор V. Всъщност V фактор Leiden е мутант V фактор с точковото заместване на аргинин в 506-та позиция на фактор V с глутамин. Фактор Leiden V има повишена резистентност към директното действие на активирания протеин С. Ако наследственият дефицит на протеин С се среща главно при пациенти с венозна тромбоза в 4-7% от случаите, тогава фактор Leiden V, според различни автори, в 10-25%.

Инхибитор на тъканния тромбопластин

Съдовият ендотел също може да инхибира тромбозата, когато коагулацията на кръвта се активира от външен механизъм. Ендотелните клетки активно продуцират инхибитор на тъканния тромбопластин, който инактивира тъканния фактор - комплекс фактор VIIa (TF - VIIa), което води до блокиране на външния механизъм за коагулация на кръвта, който се активира, когато тъканният тромбопластин навлиза в кръвообращението, като по този начин поддържа поддържането на кръвния поток в кръвообращението.

Глюкозаминогликани (хепарин, антитромбин III, кофактор хепарин II)

Друг механизъм за поддържане на течното състояние на кръвта е свързан с производството на различни глюкозаминогликани от ендотела, сред които са известни хепаран и дерматан сулфати. Тези глюкозаминогликани са близки по структура и функционират с хепарините. Хепаринът, произведен и освободен в кръвообращението, се свързва с молекулите на антитромбин III (AT III), циркулиращи в кръвта, активирайки ги. От своя страна активираният AT III улавя и инактивира фактор Xa, тромбин и редица други фактори на системата за коагулация на кръвта. В допълнение към механизма за инактивиране на коагулацията чрез AT III, хепарините активират така наречения хепаринов кофактор II (KG II). Активираният KG II, подобно на AT III, инхибира функциите на фактор Xa и тромбин.

Освен, че влияят върху активността на физиологичните антикоагулантни антипротеази (AT III и KG II), хепарините са в състояние да променят функциите на такива адхезивни плазмени молекули като фактор на фон Вилебранд и фибронектин. Хепаринът намалява функционалните свойства на фактора на фон Вилебранд, спомагайки за намаляване на тромботичния потенциал на кръвта. Фибронектинът в резултат на активиране на хепарин се свързва с различни обекти - мишени на фагоцитоза - клетъчни мембрани, тъканен детрит, имунни комплекси, фрагменти от колагенови структури, стафилококи и стрептококи. Благодарение на стимулираните с хепарин опсонични фибронектинови взаимодействия се активира инактивирането на целите на фагоцитозата в органите на макрофаговата система. Пречистването на циркулаторното легло от целевите обекти на фагоцитозата помага да се поддържа течно състояние и приток на кръв.

В допълнение, хепарините могат да стимулират производството и освобождаването на тъканен инхибитор на тромбопластин в кръвообращението, което значително намалява вероятността от тромбоза с външно активиране на системата за коагулация на кръвта.

Процесът на коагулация на кръвта - тромбоза

Наред с горното има механизми, които също са свързани със състоянието на съдовата стена, но не допринасят за поддържане на течното състояние на кръвта, но са отговорни за нейното коагулиране.

Процесът на коагулация на кръвта започва с увреждане на целостта на съдовата стена. В същото време се разграничават вътрешните и външните механизми на процеса на образуване на тромби..

С вътрешния механизъм увреждането само на ендотелния слой на съдовата стена води до факта, че кръвоносният поток е в контакт със структурите на субендотелиума - с междинната мембрана, в която колагенът и ламининът са основните тромбогенни фактори. Фактор Von Willebrand и фибронектин в кръвта взаимодействат с тях; образува се тромбоцитен тромб и след това фибринов съсирек.

Трябва да се отбележи, че кръвни съсиреци, които се образуват в условия на бърз кръвен поток (в артериалната система), могат да съществуват почти изключително с участието на фактор на фон Уилебранд. Напротив, и фактор на фон Вилебранд, и фибриноген, фибронектин, тромбоспондин участват в образуването на кръвни съсиреци при относително ниски скорости на кръвния поток (в микроваскулатурата, венозната система).

Друг механизъм на тромбогенезата се осъществява с прякото участие на фактора на фон Вилебранд, който при увреждане на целостта на съдовете значително се увеличава в количествено изражение поради ендотела, идващ от телата на Вейбол-Палада..

Системи и фактори за коагулация на кръвта

Тромбокиназа

Най-важната роля във външния механизъм на тромбозата се играе от тъканния тромбопластин, който навлиза в кръвния поток от интерстициалното пространство след разрушаване на целостта на съдовата стена. Той предизвиква тромбоза, активирайки системата за коагулация на кръвта с участието на фактор VII. Тъй като тъканният тромбопластин съдържа фосфолипидна част, тромбоцитите са малко включени в този механизъм на тромбогенезата. Именно появата на тъканния тромбопластин в кръвообращението и участието му в патологична тромбоза определят развитието на остра ДИК.

Цитокини

Следният механизъм на тромбогенезата се реализира с участието на цитокини - интерлевкин-1 и интерлевкин-6. Факторът на туморната некроза в резултат на взаимодействието им стимулира производството и освобождаването на тъканния тромбопластин от ендотела и моноцитите, значението на което вече е споменато. Това обяснява развитието на локални кръвни съсиреци при различни заболявания, които протичат с изразени възпалителни реакции.

Тромбоцитите

Специализираните кръвни клетки, участващи в процеса на коагулацията му, са тромбоцити - неядрени кръвни клетки, които са фрагменти от цитоплазмата на мегакариоцитите. Производството на тромбоцити се свързва със специфичен цитокин - тромбопоетин, който регулира тромбоцитопоезата.

Броят на тромбоцитите в кръвта е 160-385 × 10 9 / L. Те са ясно видими в светлинен микроскоп, поради което при провеждане на диференциална диагноза на тромбоза или кървене е необходимо микроскопиране на петна от периферна кръв. Обикновено размерът на тромбоцитите не надвишава 2-3,5 микрона (около ⅓-¼ от диаметъра на червените кръвни клетки). При лека микроскопия непроменените тромбоцити изглеждат като заоблени клетки с гладки ръбове и червено-виолетови гранули (α-гранули). Продължителността на живота на тромбоцитите е средно 8-9 дни. Обикновено те са дискоидни по форма, но при активиране придобиват формата на сфера с голям брой цитоплазмени издатини.

Има 3 вида специфични гранули в тромбоцитите:

• лизозоми, съдържащи големи количества кисели хидролази и други ензими;
• α-гранули, съдържащи много различни протеини (фибриноген, фактор на Вилебранд, фибронектин, тромбоспондин и др.) и оцветени според Романовски-Гемса в виолетово-червен цвят;
• δ-гранули - плътни гранули, съдържащи голямо количество серотонин, K +, Ca 2+, Mg 2+ йони и др..

Α-гранули съдържат строго специфични тромбоцитни протеини - като 4-ти тромбоцитен фактор и β-тромбоглобулин, които са маркери за активиране на тромбоцитите; тяхното определяне в кръвната плазма може да помогне при диагностицирането на продължаваща тромбоза.

Освен това в структурата на тромбоцитите има система от плътни епруветки, която е един вид депо за Ca 2+ йони, както и голям брой митохондрии. Когато се активират тромбоцитите, се провеждат серия от биохимични реакции, които с участието на циклооксигеназа и тромбоксан синтетаза водят до образуването на тромбоксан А₂ (THA₂) от арахидонова киселина - мощен фактор, отговорен за необратимото агрегиране на тромбоцитите.

Тромбоцитът е покрит с 3-слойна мембрана, на външната му повърхност са разположени различни рецептори, много от които са гликопротеини и взаимодействат с различни протеини и съединения.

Тромбоцитна хемостаза

Рецепторът на гликопротеин Ia се свързва с колаген, рецепторът на гликопротеин Ib взаимодейства с фактор на Вилебранд, гликопротеините IIb-IIIa взаимодействат с молекулите на фибриноген, въпреки че може да се свърже както с фактор на Виллебранд, така и с фибронектин.

Когато тромбоцитите се активират от агонисти - ADP, колаген, тромбин, адреналин и др., Третият фактор на плочата (мембранен фосфолипид) се появява върху външната им мембрана, активирайки скоростта на коагулация на кръвта, увеличавайки я с 500-700 хиляди пъти.

Коагулационни фактори на плазмата

Кръвната плазма съдържа няколко специфични системи, участващи в каскадата на коагулацията. Това са системите:

• адхезивни молекули,
• фактори на коагулация,
• фактори на фибринолиза,
• фактори на физиологични първични и вторични антикоагуланти-антипротеази,
• фактори на физиологичните лечители за първичен ремонт.

Молекулярна система за адхезивна плазма

Системата на адхезивни плазмени молекули е комплекс от гликопротеини, отговорни за междуклетъчните, клетъчно-субстратните и клетъчно-протеиновите взаимодействия. Включва:

1. фактор на фон Вилебранд,
2. фибриноген,
3. фибронектин,
4. тромбоспон,
5. витронектин.

Фактор на Фон Уилебранд

Willebrand фактор е гликопротеин с високо молекулно тегло с молекулно тегло от 10 3 kD или повече. Факторът на фон Вилебранд има много функции, но има две основни:

• взаимодействие с фактор VIII, поради което антихемофилният глобулин е защитен от протеолиза, което увеличава живота му;
• осигуряване на процесите на сцепление и агрегация на тромбоцитите в кръвоносния слой, особено при високи скорости на кръвния поток в съдовете на артериалната система.

Намаляването на нивото на фактор на фон Вилебранд под 50%, наблюдавано при заболяване или синдром на фон Вилебранд, води до силно петехиално кървене, обикновено от микроциркулаторен тип, което е натъртвано с леки наранявания. Въпреки това, при тежки случаи на болест на Фон Вилебранд, може да се наблюдава хематомен тип кървене, подобно на хемофилия (кръвоизлив в ставната кухина - хемартроза)..

Напротив, значително увеличаване на концентрацията на фактор на фон Вилебранд (повече от 150%) може да доведе до тромбофилно състояние, което често се проявява клинично с различни видове периферна венозна тромбоза, инфаркт на миокарда, тромбоза на белодробната артерия или мозъчни съдове.

Фибриноген - фактор I

Фибриногенът, или фактор I, участва в много междуклетъчни взаимодействия. Основните му функции са участие във формирането на фибринов тромб (укрепване на тромба) и осъществяването на тромбоцитна агрегация (прикрепване на една тромбоцитка към друга) поради специфични тромбоцитни рецептори на гликопротеини IIb-IIIa.

Плазмен фибронектин

Плазменият фибронектин е адхезивен гликопротеин, който взаимодейства с различни фактори на коагулация. Една от функциите на плазмения фибронектин е възстановяването на съдови и тъканни дефекти. Показано е, че прилагането на фибронектин върху области от дефекти на тъканите (трофични язви на роговицата на окото, ерозии и кожни язви) насърчава стимулирането на репаративните процеси и по-бързото заздравяване.

Нормалната концентрация на плазмения фибронектин в кръвта е около 300 μg / ml. При тежки наранявания, масивна загуба на кръв, изгаряния, продължителни коремни операции, сепсис, остър ДИК в резултат на консумация нивото на фибронектин спада, което намалява фагоцитната активност на макрофаговата система. Това може да обясни високата честота на инфекциозни усложнения при хора, които са претърпели масивна кръвна загуба, и целесъобразността от прилагането на трансфузии на криопреципитат или прясно замразена плазма, съдържаща големи количества фибронектин при пациенти.

Тромбоспондин

Основните функции на тромбоспондина са да гарантира пълно агрегиране на тромбоцитите и свързването им с моноцитите.

витронектин

Витронектин, или протеин, който се свързва със стъклото, участва в няколко процеса. По-специално, той свързва AT III-тромбиновия комплекс и впоследствие го отстранява от циркулация чрез системата на макрофагите. В допълнение, vitronectin блокира клетъчно-литичната активност на крайната каскада от комплементни системни фактори (комплекс С₅-С₉), като по този начин предотвратява осъществяването на цитолитичния ефект от активирането на комплементната система.

Коагулационни фактори на кръвта

Системата на плазмените коагулационни фактори е сложен мултифакториален комплекс, активирането на който води до образуването на устойчив фибринов съсирек. Той играе основна роля за спиране на кървенето във всички случаи на увреждане на целостта на съдовата стена..

Система фибринолиза

Системата за фибринолиза е най-важната система, която предотвратява неконтролираната коагулация на кръвта. Активирането на фибринолизната система се осъществява вътрешно или външно..

Механизъм за вътрешно активиране

Вътрешният механизъм на активиране на фибринолизата започва с активирането на плазмен XII фактор (фактор на Хагеман) с участието на киноген с високо молекулно тегло и каликреин-кининова система. В резултат плазминогенът преминава в плазмин, който разгражда молекулите на фибрина на малки фрагменти (X, Y, D, E), които са опсонизирани от плазмена фибронектма.

Външен механизъм за активиране

Външният път на активиране на фибринолитичната система може да се извърши чрез стрептокиназа, урокиназа или тъканен плазминогенен активатор. Външен път за активиране на фибринолиза често се използва в клиничната практика за лизис на остра тромбоза с различна локализация (с белодробна емболия, остър инфаркт на миокарда и др.).

Системата на първични и вторични антикоагуланти-антипротеази

В човешкото тяло съществува система от физиологични първични и вторични антикоагуланти-антипротеази за инактивиране на различни протеази, фактори на коагулация на плазмата и много компоненти на фибринолитичната система.

Първичните антикоагуланти включват система, която включва хепарин, AT III и KG II. Тази система предимно инхибира тромбина, фактор Xa и редица други фактори на коагулация..

Системата протеин С, както вече беше отбелязано, инхибира Va и VIIIa плазмените коагулационни фактори, което в крайна сметка инхибира коагулацията на кръвта чрез вътрешен механизъм.

Тъканната тромбопластинова инхибиторна система и хепаринът инхибират външния път на активиране на кръвосъсирването, а именно TF-VII факторния комплекс. Хепаринът в тази система играе ролята на активатор на производството и освобождаването в кръвта на инхибитор на тъканния тромбопластин от ендотела на съдовата стена.

PAI-1 (инхибитор на тъканния плазминоген активатор) е основният антипротеаза, който инактивира активността на тъканния плазминогенен активатор.

Физиологичните вторични антикоагуланти-антипротеази включват компоненти, чиято концентрация се увеличава по време на коагулация на кръвта. Един от основните вторични антикоагуланти е фибрин (антитромбин I). Активно се сорбира на повърхността си и инактивира свободните тромбинови молекули, циркулиращи в кръвния поток. Производни на фактори Va и VIIIa също могат да инактивират тромбина. В допълнение, циркулиращите разтворими молекули гликокалицин, които са остатъци от тромбоцитен рецептор гликопротеин Ib, се инактивират в кръвта на тромбина. Като част от гликокалицина има определена последователност - „капан“ за тромбин. Участието на разтворим гликокалицин в инактивирането на циркулиращите тромбинови молекули позволява самоограничаване на тромбозата.

Основна система за ремонт на лечители

В кръвната плазма има определени фактори, които допринасят за заздравяването и възстановяването на съдови и тъканни дефекти, така наречената физиологична система на лечителите с първично възстановяване. Тази система включва:

• плазмен фибронектин,
• фибриноген и неговото производно фибрин,
• трансглутаминаза или фактор на коагулация XIII,
• тромбин,
• фактор за растеж на тромбоцитите - тромбопоетин.

Ролята и значението на всеки от тези фактори поотделно вече е обсъдена..

Механизъм на коагулация на кръвта

Разпределете вътрешния и външния механизъм за коагулация на кръвта.

Път на коагулация на вътрешната кръв

Вътрешният механизъм на коагулацията на кръвта включва фактори в кръвта при нормални условия.

Според вътрешния път процесът на коагулация на кръвта започва с контактно или протеазно активиране на фактор XII (или фактор на Хагеман) с участието на киноген с високо молекулно тегло и каликреин-кининова система.

Факторът XII се преобразува във фактор XIIa (активиран), който активира фактора XI (предшественик на плазмения тромбопластин), превръщайки го във фактор XIa.

Последният активира фактор IX (антихемофилен фактор В, или коледен фактор), превеждайки го с участието на фактор VIIIa (антихемофилен фактор А) във фактор IXa. Активирането на фактор IX включва Ca 2+ йони и 3-ти тромбоцитен фактор.

Комплексът от фактори IXa и VIIIa с йони на Са 2+ и 3-ти тромбоцитен фактор активира X фактор (Stuart фактор), превеждайки го във фактор Xa. Фактор Va (проакцелерин) също участва в активирането на фактор X.

Комплексът от фактори Xa, Va, Ca йони (фактор IV) и третият фактор на тромбоцитите се нарича протромбиназа; той активира протромбина (или фактор II), превръщайки го в тромбин.

Последният разгражда молекулите на фибриногена, превръщайки го във фибрин.

Фибрин от разтворима форма под въздействието на фактор XIIIa (фибрин-стабилизиращ фактор) се превръща в неразтворим фибрин, който директно и подсилва (укрепва) тромбоцитен тромб.

Външен път на коагулация

Външният механизъм на коагулация на кръвта се осъществява, когато тъканният тромбопластин (или III, тъкан, фактор) навлиза в кръвообращението от тъканите.

Тъканният тромбопластин се свързва с фактор VII (проконвертин), превеждайки го във фактор VIIa.

Последният активира X фактора, превеждайки го във фактор Xa.

По-нататъшните трансформации на коагулационната каскада са същите като при активирането на плазмените коагулационни фактори от вътрешния механизъм.

Механизъм за коагулация на кръвта за кратко

Като цяло, механизмът на коагулацията на кръвта може да бъде представен накратко като серия от последователни етапи:

1. в резултат на нарушение на нормалния кръвоток и увреждане на целостта на съдовата стена се развива ендотелен дефект;
2. фактор на фон Вилебранд и плазмен фибронектин се прилепват към изложената основна мембрана на ендотела (колаген, ламинин);
3. циркулиращите тромбоцити също се прилепват към колаген и ламинин на междинната мембрана, а след това към фактор на фон Вилебранд и фибронектин;
4. адхезия на тромбоцитите и тяхното агрегиране водят до появата на третия тромбоцитен фактор върху външната им повърхностна мембрана;
5. с прякото участие на 3-ия тромбоцитен фактор се активират плазмените коагулационни фактори, което води до образуването на фибрин в тромбоцитен тромб - започва укрепването на тромба;
6. системата за фибринолиза се активира както от вътрешни (чрез XII фактор, високомолекулни киногени и каликреин-кининова система), така и от външни (под въздействието на TAP) механизми, което спира по-нататъшната тромбогенеза; в този случай се получава не само лизис на тромб, но и образуването на голям брой продукти за разграждане на фибрин (PDF), които от своя страна блокират патологичното образуване на тромби, притежаващи фибринолитична активност;
7. Възстановяването и заздравяването на съдов дефект започва под въздействието на физиологични фактори на възстановителната лечебна система (плазмен фибронектин, трансглутаминаза, тромбопоетин и др.).

При остра масивна загуба на кръв, усложнена от шок, балансът в хемостатичната система, а именно между механизмите на тромбоза и фибринолиза, бързо се нарушава, тъй като консумацията значително надвишава производството. Развиващото се изчерпване на механизмите на коагулация на кръвта е една от връзките в развитието на остър DIC.

Активно участва в процеса на коагулация на кръвта

Животът е възможен в границите на pH

Червените кръвни клетки при възрастни се образуват в

а) червен костен мозък

ж) лимфни възли

13. се използва за определяне на съдържанието на хемогулин в кръвта

а) Н. К. камера Goryacheva

б) часовници

в) устройство T.P. Panchenkova

г) Хелометър А. Сали

Левкоформулата от зрели форми на гранулоцити съдържа голям

Leukoformula от зрели форми на гранулоцити съдържа най-малко

Левкоформулата на зрели форми на гранулоцити съдържа най-много

Leukoformula от зрели форми на гранулоцити съдържа най-малко

СУЕ при мъжете е нормален (mm / h)

СУЕ при жените е нормален (mm / h)

20. за определяне на използването на ESR

а) часовници

б) А. Халиметър на Сали

в) устройството на Т. П. Панченков

г) броене на Н. К. Горяев

За коагулация на кръвта

Хемолизата е

а) залепване на червени кръвни клетки

б) утаяване на еритроцитите

в) унищожаване на червените кръвни клетки

ж) продукцията на червените кръвни клетки

Нормалното време за коагулация на капилярната кръв е нормално (мин.)

24. концентрация на NACL в хипертоничен разтвор (%)

Аглутиногените от II кръвна група са

Имайте мобилност

Аглутиногени от IV кръвна група е

Кръвният фибриноген е протеин, който

а) разтворен в плазма

б) съдържа се в червените кръвни клетки

в) съдържа се в белите кръвни клетки

ж) насърчава кървенето

Броят на тромбоцитите в периферната кръв е (хиляди)

Имат фагоцитна активност

31. количеството на хемоглобина в организма е (g)

Функцията на хемоглобина е

Макроелемент, чийто дефицит причинява нарушение на синтеза на хемоглобин, е

Процесът на коагулация на кръвта е достатъчен, за да спре кървенето, но главно

а) в съдове от мускулен тип, малък калибър

в) в основните вени

г) в съдове от еластичен тип

Броят на червените кръвни клетки в периферната кръв е (милиона)

Функцията на червените кръвни клетки е

Извиква се реакцията на кръвта към киселата страна

Концентрацията на NACL в изотоничен разтвор е

С резус - несъвместимост на кръвта, се нарича хемолиза

Функцията на тромбоцитите е

Хематокритът е съотношението на обема на плътната част

кръв

Нарича се кисела хемолиза

Нарича се еритроцитоза

а) появата на нетипични форми на червените кръвни клетки

б) увеличаване на броя на червените кръвни клетки в кръвта

в) друго име за анемия

ж) намаляване на броя на червените кръвни клетки в кръвта

Ако активността на коагулационната система е по-висока от антикоагулационната система,

Антикоагулантът е

Нарича се изместване на реакцията на кръвта към алкалната страна

Агранулоцитите включват

б) моноцити, лимфоцити

Аглутинините се намират в

Жените имат по-малко червени кръвни клетки от мъжете, защото

а) по-ниско ниво на основен метаболизъм

б) по-високо ниво на базален метаболизъм

в) по-малко червен костен мозък

ж) по-малко желязо

Разрушаването на кръвните клетки става в

а) лимфни възли

в) червен костен мозък

ж) тимусна жлеза

Агглютиногените се намират в

52. Концентрацията на NACL в хипотоничен разтвор е (%)

Кръвна принадлежност

б) червени кръвни клетки, плазма

Плазмените протеини носят

б) постоянството на телесната температура

в) поддържане на онкотично налягане

г) поддържане на постоянно осмотично налягане

Функцията на фибриногена е

Левкоцитозата се наблюдава при

а) наличието на патогенен фактор в организма

в) метаболитни нарушения

Аглутиногените в кръвната група са

Гранулоцитите включват

Резус - определя се кръвната принадлежност

60. в хипертоничен разтвор се наблюдават промени в червените кръвни клетки:

ж) увеличение на сумата

Ако активността на антикоагулационната система е по-висока от тази на коагулационната система,

Антителата са протеини

Чрез непокътнатата капилярна стена може да проникне

ж) фактори на коагулация

В хипотоничен разтвор се наблюдават промени в червените кръвни клетки

в) подуване и разрушаване

Ключов елемент в системата за коагулация на кръвта е

Кръвният серум не съдържа

Разтвори, чието осмотично налягане е

Извикват се клетките на осмотичното налягане

Левкоцитната формула е съотношението

а) различни видове бели кръвни клетки

б) различни видове клетки

в) кръв и плазма

ж) количеството на кръвта и телесното тегло

Морфофункционални характеристики на дихателната система

Клетките на обонятелните рецептори са разположени в

Лигавицата на носа

Венозният сплит се намира в носната лигавица

Hoda

Долният отвор на носослезния канал се отваря навътре

а) горен носен канал

б) среден носен проход

в) долен носен проход

г) максиларен синус

В носната кухина няма носни проходи

Най-тясната част на горните дихателни пътища

Дихателните пътища никога не отшумяват, защото

а) имат собствен скелет

б) налягането на въздуха поддържа това състояние

в) имат мощна субмукозна мембрана

г) покрит с ресничен епител

Хрущялът се отнася до неспарен хрущял на ларинкса

Хрущялът принадлежи към сдвоен хрущял на ларинкса

Ларинксът се образува на повърхността на шията при мъжете

Говорейки пред

а) Адамова ябълка

В ларингеалната кухина няма разрез

б) суб-гласната кухина

в) вестибюл на ларинкса

Ларинксът е разположен на нивото на прешлените

Бифуркацията на трахеята върху двата основни бронхи се появява на

Гръбначно ниво

а) 7 цервикална - I гръдна

Трахеята е разделена на бронхи

Лигавицата на трахеята е облицована с епител

в) многоглави реснички

ж) многослойна плоска некоратинизирана

Трахеята се намира при възрастни на нивото на

прешлените

в) 6-7 цервикални - 4,5 гръдни

Последна промяна на тази страница: 2016-08-26; Нарушение на авторските права на страница

Коагулационни фактори и как протича процесът на коагулация на кръвта

Основната течност на човешкото тяло, кръвта, се характеризира с редица свойства, които са от съществено значение за живота на всички органи и системи.

Един от тези параметри е коагулацията на кръвта, която характеризира способността на организма да предотврати големи загуби на кръв в нарушение на целостта на кръвоносните съдове чрез образуването на съсиреци или кръвни съсиреци.

Как коагулация на кръвта

Стойността на кръвта се състои в уникалната й способност да доставя хранене и кислород до всички органи, да гарантира взаимодействието им, да евакуира отпадъчните токсини и токсини от тялото.

Следователно дори малка загуба на кръв се превръща в заплаха за здравето. Преходът на кръвта от течност в състояние, подобно на желе, тоест хемокоагулацията започва с физико-химична промяна в състава на кръвта, а именно с трансформацията на разтворен в плазма фибриноген.

Какво вещество е доминиращо при образуването на кръвни съсиреци? Съдовото увреждане е сигнал специално за фибриноген, който започва да се трансформира, като се трансформира в неразтворим фибрин под формата на нишки. Тези нишки, преплетени, образуват гъста мрежа, клетките на която задържат образуваните елементи на кръвта, създавайки неразтворим плазмен протеин, който образува кръвен съсирек.

Впоследствие раната се затваря, съсирекът става по-плътен поради интензивната работа на тромбоцитите, ръбовете на раната се свиват и опасността се неутрализира. Бистрата, жълтеникава течност, отделяна при сгъстяване на кръвен съсирек, се нарича серум..

Процес на коагулация на кръвта

За по-ясно представяне на този процес можем да си припомним метода за производство на извара: коагулацията на казеиновия млечен протеин също допринася за образуването на серум. С течение на времето раната се разтваря поради постепенното разтваряне на фибринови съсиреци в близките тъкани.

Тромбите или съсиреците, образувани по време на този процес, са разделени на 3 вида:

• Бял кръвен съсирек, образуван от тромбоцити и фибрин. Появява се при наранявания с голяма скорост на кръвния поток, главно в артериите. Нарича се така, защото червените кръвни клетки в кръвния съсирек съдържат следа в количество.
• Дисеминираното отлагане на фибрин се случва в много малки съдове, капиляри.
• Червен кръвен съсирек. Съсирената кръв се появява само при липса на увреждане на съдовата стена, със забавен приток на кръв.

Какво участва в механизма на коагулация?

Най-важната роля в механизма на коагулация принадлежи на ензимите. Това е забелязано за първи път през 1861 г. и заключава, че процесът не може да протече при липса на ензими, а именно тромбин. Тъй като коагулацията е свързана с прехода на разтворен в плазма фибриноген в неразтворим фибринов протеин, това вещество е основното в процеса на коагулация.

Всеки от нас има тромбин в малко количество в неактивно състояние. Другото му име е протромбин. Синтезира се от черния дроб, взаимодейства с тромбопластин и калциеви соли, превръщайки се в активен тромбин. Калциевите йони присъстват в кръвната плазма, а тромбопластинът е продукт на разрушаването на тромбоцитите и други клетки.

За да се предотврати забавяне на реакцията или нейното несъвършенство, наличието на основни ензими и протеини в определена концентрация.

Например, добре познато генетично заболяване хемофилия, при което човек се изтощава с кървене и може да загуби опасно количество кръв поради една драскотина, се дължи на факта, че кръвният глобулин, участващ в процеса, не може да се справи със задачата си поради недостатъчна концентрация.

Механизъм на коагулация на кръвта

Защо кръвта се коагулира в повредени съдове?

Процесът на коагулация на кръвта е преход една в друга три фази:

• Първата фаза е образуването на тромбопластин. Именно той получава сигнала от повредените съдове и започва реакцията. Това е най-трудният етап поради сложната структура на тромбопластин.
• Преобразуване на неактивния протромбинов ензим в активен тромбин.
• Последната фаза. Този етап завършва образуването на кръвен съсирек. Тромбинът действа на фибриноген с участието на калциеви йони, което води до фибрин (неразтворим филаментен протеин), който затваря раната. Калциевите йони и протеиновият тромбостенин кондензират и фиксират съсирека, което води до отдръпване на тромба (намаление) с почти наполовина за няколко часа. Впоследствие раната се заменя с съединителна тъкан..

Каскадният процес на образуване на кръвен съсирек е доста сложен, тъй като огромен брой различни протеини и ензими участват в коагулацията. Тези необходими клетки, участващи в процеса (протеини и ензими) са фактори на коагулацията на кръвта, 35 от тях са известни, от които 22 са тромбоцити, а 13 са плазмени.

Факторите, съдържащи се в плазмата, обикновено се означават с римски цифри, а тромбоцитните фактори - с арабски. В нормално състояние всички тези фактори са неактивни в организма, а със съдови наранявания започва процесът на бързото им активиране, в резултат на което възниква хемостаза, тоест кървенето спира.

Плазмените фактори имат протеинов характер и се активират от съдови увреждания. Те са разделени на 2 групи:

• Витамин К зависим и се образува само в черния дроб,
• Витамин К независим.

Също така, фактори могат да бъдат намерени в белите кръвни клетки и червените кръвни клетки, което определя огромната физиологична роля на тези клетки в коагулацията на кръвта..

Коагулационните фактори присъстват не само в кръвта, но и в други тъкани. Тромбопластиновият фактор се намира в големи количества в кората на главния мозък, плацентата, белите дробове..

Факторите на тромбоцитите изпълняват следните задачи в тялото:

• Увеличете скоростта на образуване на тромбин,
• Принос за превръщането на фибриноген в неразтворим фибрин,
• Разтворете кръвен съсирек,
• Допринася за вазоконстрикция,
• Участвайте в неутрализирането на антикоагуланти,
• Принос за "свързването" на тромбоцитите, поради което възниква хемостаза.

Скорост на коагулация на кръвта във времето

Един от основните показатели на кръвта е коагулограма - изследване, което определя качеството на коагулацията. Лекарят винаги ще насочи това изследване, ако пациентът има тромбоза, автоимунни нарушения, разширени вени, неясна етиология на остро и хронично кървене. Този анализ е необходим и за необходими случаи по време на операция и по време на бременност..

Реакцията на кръвен съсирек се осъществява чрез вземане на кръв от пръст и измерване на времето, през което кървенето спира. Скоростта на коагулация е 3-4 минути. След 6 минути вече би трябвало да е желатинен съсирек. Ако кръвта се отдели от капилярите, тогава след 2 минути трябва да се образува съсирек.

Децата имат по-бърза коагулация на кръвта от възрастните: кръвта спира след 1,2 минути, а кръвен съсирек се образува само след 2,5-5 минути.

Също така при кръвен тест са важни измерванията:

• Протромбинът е протеинът, отговорен за механизмите на коагулация. Нормата му: 77-142%.
• Протромбинов индекс: съотношението на стандартната стойност на този показател към стойността на протромбина при пациент. Норма: 70-100%
• Протромбиново време: периодът, през който настъпва коагулация. При възрастни трябва да бъде в рамките на 11-15 секунди, при малки деца 13-17 секунди. Това е метод за диагностика при съмнение за хемофилия, DIC.
• Тромбиново време: показва скоростта на образуване на тромби. Норма 14-21 сек.
• Фибриноген - протеин, отговорен за тромбозата, показващ възпаление в организма. Обикновено тя трябва да бъде в кръвта 2-4 g / l.
• Антитромбин - специфично протеиново вещество, което осигурява резорбция на тромби.

При какви условия се поддържа равновесието на две обратни системи

В човешкото тяло едновременно работят две системи, които осигуряват процеси на коагулация: едната организира възможно най-ранното начало на тромбозата, за да намали загубата на кръв до нула, докато другата по всякакъв начин предотвратява това и спомага за поддържане на кръвта в течна фаза. Често при определени здравословни проблеми се появява патологична коагулация на кръв вътре в непокътнати съдове, което представлява голяма опасност, значително надвишаваща риска от кървене. Поради тази причина се появява тромбоза на съдовете на мозъка, белодробната артерия и други заболявания..

Важно е и двете системи да работят правилно и да са в състояние на интравитално равновесие, при което кръвта да се коагулира само когато съдовете са повредени, а вътре в непокътнатата тя ще остане течна.

Фактори, при които кръвта се коагулира по-бързо

• Дразнене на болка.
• Нервна възбуда, стрес.
• Интензивно производство на адреналин от надбъбречните жлези.
• Високи нива на витамин К в кръвта.
• Калциеви соли.
• Heat. Известно е при каква температура кръвта на човек се коагулира - при 42 градуса.

Фактори на кръвосъсирването

• Хепаринът е специално вещество, което предотвратява образуването на тромбопластин, като по този начин прекратява процеса на коагулация. Синтезира се в белите дробове и черния дроб..
• Фибролизин - протеин, който насърчава разтварянето на фибрина.
• Пристъпи на силна болка.
• Ниска температура на околната среда.
• Ефектите на хирудин, фибринолизин.
• Прием на калиев цитрат или натрий.

Важно е в случаите на съмнение за лоша коагулация на кръвта да се идентифицират причините за ситуацията, като се елиминират рисковете от тежки разстройства.

Кога да получите тест за коагулация на кръвта?

Необходимо е незабавно да премине диагнозата на състоянието на кръвта в следните случаи:

• Ако имате проблеми със спирането на кървенето,
• Откриване на различни цианотични петна по тялото,
• Появата на обширни хематоми след незначителни синини,
• Кървене по венците,
• Силно кървене от носа.

--> Ветеринарна физиология ->

Коагулацията на кръв е защитна биологична реакция, развита в процеса на еволюция и насочена към защита на тялото от загуба на кръв. Това е сложен ензимен процес, който осигурява прехода на плазменоразтворим фибриногенен протеин в неразтворима форма - фибрин, в резултат на което кръвта се превръща в желатинов съсирек, който покрива повредения кръвоносен съд.

Коагулацията на кръвта може да възникне и вътре в кръвоносните съдове в случай на увреждане на вътрешната им обвивка (интима) или при повишена коагулация на кръвта. Образуването на интраваскуларен тромб е много животозастрашаващо. Кръвта, от която фибринът е отстранен чрез разбъркване с паникъл, последвано от филтриране през марлен филтър, се нарича дефибринирана. Състои се от еднообразни елементи и серум. Такава кръв не е в състояние да се коагулира в бъдеще. Механизмът на коагулация на кръвта се основава на теорията, разработена от А. Шмид през 1872 г., която впоследствие е значително допълнена. В момента се смята, че цяла система участва в коагулацията на кръвта, което осигурява спиране на кървенето. Повечето фактори, влияещи на коагулацията на кръвта, са неактивни. В случай на увреждане на съдовете, един от факторите активира последващите.

КРЪВНИ ФАКТОРИ

IV. Калциеви йони.

VIII. Фактор на Вилебранд (антихемофилен глобулин А).

IX. Антихемофилен глобулин В (фактор на Кристинас).

X. Фактор на Стюарт-Праер (тромботропин).

XI. Антихемофилен фактор (предшественик на плазмения тромбопластин).

В случай на травма на малки кръвоносни съдове с ниско кръвно налягане, в началото се появява рефлекторно стесняване на техния лумен, което води до временно спиране на кървенето. Тогава идва образуването на тромбоцитни запушалки. Тази хемостаза се нарича първична, след което възниква вторична хемостаза, при която настъпва необратима агрегация (слепване) на тромбоцитите с образуването на кръвен съсирек. Вторичната хемостаза предпазва кръвоносните съдове от възобновяване на повторното кървене. Той плътно затваря повредения съд с тромб.

В големите съдове протича сложен коагулационен (ензимен) процес, провеждащ се в три фази:

Първата фаза е свързана с образуването на тъкан и протромбиназа в кръвта. Образуването на тъканна протромбиназа започва с увреждане на съдовете и околните тъкани и освобождаване на тъканния тромбопластин от тях (фактор III). Фактори VII, V, X и калциеви йони също участват в този процес..

Образуването на протромбиназа в кръвта започва с активиране от контакт с грапавата повърхност на увредените съдове и тъкани на специално плазмено вещество - фактор XII (фактор на Хагеман). В непокътнат съд този фактор е неактивен поради наличието в плазмата на неговия антифактор, който се унищожава при нараняване на съда.

Фактор XII активира фактор XI (предшественик на плазмения тромбопластин). Тези два фактора (XI и XII) си взаимодействат помежду си, образувайки контактен фактор, който активира фактор IX (антихемофилен глобулин В). Фактор IX реагира с фактор VIII (антихемофилен глобулин А) и калциеви йони, образувайки калциев комплекс, действащ върху кръвни тромбоцити (тромбоцити), които секретират тромбоцитен фактор III.

Контактният фактор заедно с калциевия комплекс и тромбоцитния фактор III образуват така наречения междинен продукт, който активира фактор X. Този фактор се комбинира с фактор V и калциеви йони върху фрагменти от клетъчните мембрани на червените кръвни клетки и тромбоцитите (кръвен тромбопластин), за да завърши образуването на протромбиназа в кръвта.

Във втората фаза получената протромбиназа, заедно с фактор V, X, калциеви йони и тромбоцитни фактори 1,2, действат върху неактивния плазмен ензим протромбин (фактор II) и превръщат активната му форма в тромбин. Протромбинът се синтезира в черния дроб с участието на витамин К.

Трета фаза. Тромбинът във взаимодействие с калциеви йони и тромбоцитни фактори действа върху плазменоразтворимия фибриногенен протеин (фактор I) и го превежда в неразтворимата форма на фибрин-мономер, след това фибрин-полимер. Фибрин се кондензира под въздействието на фактор XIII и специални вещества на ретроктозими, секретирани от кръвни плочи. С това завършва образуването на кръвен съсирек.

В същото време, когато тромбът се консолидира (прибира), постепенно започва фибринолизата (разцепване, разтваряне) на фибрина, за да се възстанови лумена на повредения кръвоносен съд, запушен със съсирек и да се осигури нормален приток на кръв през него. Фибринолизата се извършва под въздействието на ензима фибринолизин, който е в кръвта под формата на профибринолизин или плазминоген.

Дадената схема за коагулация на кръвта трудно може да се счита за напълно проучена. В различни източници тя се интерпретира по различни начини. Вероятно в този процес участват и други фактори, освен това е необходимо допълнително уточняване на последователността и естеството на взаимодействието помежду си..

Ако има липса или липса на някой от изброените фактори в кръвта, коагулацията му се забавя до пълното му спиране. При липса на антихемофилен глобулин, участващ в образуването на тромбопластин, възниква заболяване - хемофилия, при което дори малка рана може да доведе до животозастрашаваща загуба на кръв. Подобно заболяване се наблюдава при кучета и свине, а свинете от двата пола са болни и пренасят болести. В началото на 20-те години на миналия век в Северна Америка е регистрирана масова смърт на добитък от нарушения на кръвосъсирването. Това заболяване е причинено от хранене на животни с нискокачествен силаж и сено от медена детелина - сладка детелина, която съдържа токсично вещество (дикумарин), което унищожава витамин К. Впоследствие дикумарин и неговите синтетични производни се използват в клиниката като антикоагуланти, които блокират синтеза на протромбин и фактор VII в черния дроб..

Коагулацията на кръвта се увеличава под влиянието на болка, емоции (ярост, страх), адреналин, вазопресин, серотонин. Адреналинът и норепинефринът ускоряват действието на тромбопластините директно в съдовото легло, те активират фактора на Хагеман. Заедно с това тялото има и мощна антикоагулантна система. Съставът на тази система включва антитромбопластин - инхибитор на фактор XII, както и други антитромбопластини, които предотвратяват образуването на кръв и тъканни протромбинази. Хепаринът, изолиран от черния дроб и белите дробове, е инхибитор на превръщането на протромбин в тромбин поради инхибиране на действието на тромбопластин; антиконвертинът е инхибитор на фактор VII и инхибитор на фактор V; антитромбините инактивират и унищожават тромбина. Хирудин, секретиран от слюнчените жлези на пиявица, предотвратява образуването на фибрин.

Съсирването на кръвта, както вече беше отбелязано, се предотвратява от натриева лимонена киселина и амониева оксалова киселина, но те могат да се използват за предотвратяване на кръвосъсирването само извън тялото.

Един от физическите фактори, влияещи върху коагулацията на кръвта, е температурата на околната среда. При ниска температура тя се забавя значително, тъй като ензимните фактори на коагулация при тези условия са неактивни. Оптималната температура за коагулация на кръвта е 38–40 0 С.

Коагулацията на кръвта се ускорява при контакт с грапава повърхност, например при тампониране на кървящи рани.

Така в организма винаги има две системи - коагулация на кръвта и антикоагулация, които при нормални условия са в състояние на необходимия баланс, което се осигурява от механизма на невро-хуморалната регулация.

Дразненето на симпатиковите нерви ускорява процеса на коагулация на кръвта. Неврохуморалните механизми могат да укрепят една система, като едновременно инхибират друга система за коагулация на кръвта, поддържайки ги на необходимото за организма ниво. Коагулацията на кръвта също се влияе от условно-рефлекторните реакции, потвърждаващи участието на по-високи части на централната нервна система в този процес..

Коефициентът на коагулация на кръвта при коне е 10–11,5; говеда - 7–9; прасета - 3-5, кози, овце, кучета, котки - 2–4; птици –0,5–2 минути.