Бета-блокери - лекарства с инструкции за употреба, индикации, механизъм на действие и цена

Разграничават се следните видове лекарствени взаимодействия..

Общите принципи за предписване на лекарства за възрастни хора не се различават от тези за други възрастови групи, но обикновено се изисква употребата на лекарството в по-ниски дози.

Вазопресорните лекарства се превръщат в лекарства по избор в ситуации, при които опитите за увеличаване на обемния удар на кръвта с помощта на лекарства с положителен инотропен ефект и коригиране на течността не водят до поддържане на адекватна перфузия на органите. По правило вазопресорите се използват реално.

Фибринолитиците (плазминогенни активатори) се различават по механизмите и селективността (селективността) на излагане на фибрин. Според механизма на действие се изолират индиректни плазминогенни активатори (стрептокиназа) и фибринолитици, които пряко влияят на плазминоген.

Block-адренергичните рецепторни блокери или β-адренергичните блокери са група лекарства, които могат да блокират обратимо β-адренергичните рецептори. Те се използват в клиничната практика от началото на 60-те години на XX век за лечение на ИХД и сърдечни аритмии; по-късно започва да се използва за лечение на хипертония и в.

Той изучава механизма на действие на лекарствата, както и техните биохимични и физиологични ефекти. Задачите й включват описание и.

Индивидуална непоносимост (алергия, свръхчувствителност), хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, артериална хипотония, остър MI с засягане на панкреаса, тежка тахикардия или брадикардия при остър MI, неразрешена хиповолемия, скорошно приложение на фосфодиестераза-5 инхибитори (като мини.

Какво представляват алфа-блокерите и кои са по-ефективни

Алфа-адренергичните блокери са лекарства, които блокират чувствителността на клетъчните рецептори към адреналина. Тези рецептори се намират във всички тъкани на тялото. Алфа-адренергичните блокери имат различни области и механизми на действие. Това осигурява индивидуален подбор на лекарства, като се вземе предвид клиничната картина, както и конкретното лечение на всяко заболяване.

Общ механизъм на действие на алфа-блокерите

В сърцето и съдовите стени има рецептори, които реагират на отделянето на адреналин и норепинефрин в кръвта. Алфа и бета адреноблокерите деактивират рецепторната реакция, предотвратявайки влиянието на невротрансмитерите върху сърдечно-съдовата и други системи. Когато се блокира адренергичните рецептори:

  • Вазодилатация, водеща до намаляване на кръвното налягане, намаляване на натоварването върху сърцето.
  • Намаляване на кръвната глюкоза чрез подобряване на нейното усвояване. Клетките стават по-податливи на инсулин.
  • Стесняване на лумена на бронхите.

Такива ефекти са присъщи на всички лекарства от тази група. Допълнителното действие зависи от вида на лекарството, неговата принадлежност към алфа или бета блокери..

Класификация на лекарствата

Има два типа a-рецептори - a1, a2. Лекарствата, действащи върху тях, се наричат:

  • Алфа-1-блокери. Засягат a1 рецепторите, без да засягат тип a2. Второто име са селективни адренергични блокери. Ефектът им разширява периферните и вътрешните съдове.
  • Алфа-2-блокери. Рецепторите от тип А2 са блокирани, което причинява вазодилатация, подобрено кръвоснабдяване на тазовите органи. Поради ефекта върху кръвоносните съдове, A2-блокерите от последно поколение не се използват в кардиологията. Той намери приложение и в други области.
  • Рецепторни блокери a1 и a2. Те се наричат ​​неселективни. Те дават краткосрочен ефект от вазодилатация и нормализиране на кръвното налягане. В рамките на един час поради блокиране на рецептори от тип 2, индикаторите се връщат към нормалното.

На кого са назначени и кога са забранени

Средства, свързани със селективни блокери на А1, се използват за лечение на такива патологии:

  • Сърдечно-съдови заболявания, които са придружени от повишаване на кръвното налягане. Блокерите на А1 намаляват налягането за период от няколко часа до ден. Дозировката се изчислява индивидуално, както и схемата на прием на лекарства.
  • Хиперплазия на простатата, като част от комплексната терапия. Блокерите на А1 предизвикват отпускане на гладката мускулатура на простатата, което намалява тежестта на болката.

A2-тип блокери се използват за лечение на заболявания на репродуктивната система, пикочните пътища. Тези лекарства увеличават кръвообращението в тазовите органи..

Неселективни, засягащи рецептори a1, a1, се използват при лечението на ефектите на инсулт, както и при язвени процеси, нарушен периферен кръвен поток.

Забранено е употребата на наркотици, ако на човек е поставена диагноза:

  • алергия към компонентите на лекарството;
  • чернодробна недостатъчност, причинена от някакво заболяване на този орган;
  • хипотония - ниско кръвно налягане;
  • бременност и период на кърмене;
  • аортна стеноза и други сърдечни дефекти;
  • брадикардия - бавен пулс, при който пулсът е по-малък от 60 в минута, но интервалите между сърдечните удари не се нарушават;
  • астма, обструктивна белодробна болест в острата фаза, професионални белодробни заболявания (пневмокониоза и др.). Медикаментите стесняват лумена на бронхите, при хора с болни бели дробове това води до дихателна недостатъчност.

Първата употреба на лекарството се извършва под наблюдението на лекар. Това е необходимо поради индивидуалния отговор на всеки пациент..

В зависимост от състоянието на човека след първата доза от лекарството, лекарят може да увеличи или намали дозировката. Не можете сами да промените срещите.

Списък с лекарства - a-блокери

Списъкът на лекарствата, предписани от лекарите, включва такива лекарства:

категорияАктивна съставка и описаниеИме на марката
А1 блокериДоксазозин. След приложението бързо понижава кръвното налягане. Действа дълго време, причинява нежелани реакции по-рядко от други средства.Артезин, Доксазозин, Кардура, Омник, Сонизин, Тулозин
Празозин. Понижава кръвното налягане, често се използва като единствено средство за терапия.празозин
Теразозин. В допълнение към понижаването на налягането влияе на рецепторите на пикочно-половата система. Назначава се с доброкачествена простатна хиперплазия.Корнам Сетегис
А2 блокериЙохимбин. Засилва кръвоснабдяването на пикочната и репродуктивната системи. Приемът води до повишено либидо и нормализиране на потентността.Йохимбин
Блокери А1-А2Ницерголин. Дългосрочната употреба частично или напълно възстановява конгруентните функции. Ефектът се постига чрез увеличаване на кръвообращението в мозъка.Ницерголин, Сермион
PROROXANE Облекчава сърбежа, намалява синтеза на тропични хормони. Нормализира високото кръвно налягане.Propoxane

Неблагоприятни ефекти

Някои хора изпитват странични ефекти след приемане на алфа-блокери. Те включват:

  • Нарушение на нервната дейност. Човек става сънлив или нервен, бързо се уморява.
  • Рязко намаляване на налягането с промяна в положението на тялото. Води до замайване, припадък.
  • Увеличаване на сърдечната честота, нарушаване на сърдечния ритъм. Проявява се при предозиране, индивидуална непоносимост към лекарството.
  • Провали в стомашно-чревния тракт. Появяват се повръщане, гадене, запек или диария.

Ако се появят, трябва да се консултирате с лекар, за да намерите лекарство с по-слабо изразен отрицателен ефект.

Взаимодействие с други лекарства

При лечението на сърдечно-съдови и урологични заболявания тези лекарства се комбинират с бета-блокери, диуретици (диуретици). Комбинациите от лекарства и техните дозировки не могат да се избират и променят независимо - само според указанията на лекар.

Забранено е комбинирането с калциеви блокери. Тези средства също водят до вазодилатация и спад на налягането. Когато се комбинира с адренергични блокери, се получава прекалено голям спад на налягането, брадикардия, спиране на сърцето.

Преди да приемате алфа-блокери, трябва да информирате Вашия лекар за всички лекарства, които приемате. Знаейки тази информация, лекарят ще избере блокер, който няма да намали ефективността на лечението на други заболявания, но в същото време да се справи с хипертонията или друго заболяване.

Алфа блокери

съдържание

Много лекарства пречат на влиянието на симпатиковата нервна система, като по този начин значително променят дейността на органите със симпатична инервация. Някои от тях имат голямо клинично значение, особено за лечението на сърдечно-съдови заболявания. Ще се съсредоточим върху адреноблокерите - лекарства, които пречат на ефекта на норепинефрин, адреналин и редица други адренергични лекарства върху адренергичните рецептори..

Почти всички лекарства от тази група са обратими конкурентни блокери на α- или β-адренергичните рецептори. Изключението е феноксибензамин, необратим α-блокер, който образува ковалентна връзка с рецептори. Различните видове и подтипове на адренергичните рецептори се различават значително по структура. Разработването на лекарства с различен афинитет към различни адренергични рецептори позволи селективно елиминиране на симпатиковите влияния върху различни органи. По този начин, β1-адренергичните блокери потискат ефектите на адреналин и норепинефрин върху сърцето, но имат малък ефект върху активирането на β2-адренергичните рецептори на бронхите и не влияят на реакциите, медиирани от α-и α2-адренергичните рецептори. За да се разберат фармакологичните свойства и клиничните ефекти на адренергичните блокери, е важно да се знае физиологията на вегетативната нервна система и мястото на приложение на адренергичните агенти.

Много физиологични ефекти на катехоламините се медиират от α-адренергични рецептори. Най-важният от тези ефекти е стесняване на артериите и вените, причинено от активиране на α1-адренергични рецептори. Стимулирането на α2-адренергичните рецептори намалява симпатиковия тонус, повишава парасимпатиковия тонус, улеснява агрегацията на тромбоцитите, потиска освобождаването на ацетилхолин и норепинефрин от нервните окончания, намалява секрецията на инсулин и инхибира липолизата. Активирането на тези рецептори се съпровожда и от стесняване на артериите и вените в някои съдови басейни..

Фармакологичните свойства и химичната структура на α-блокерите са различни. Някои от тези средства имат изразена селективност за α1 или α2 адренергични рецептори. И така, празозинът е много по-активен срещу α1-адренергичните рецептори, а йохимбинът - α2-адренергичните рецептори; афинитетът на фентоламин и за двата подтипа на α-адренергичните рецептори е приблизително еднакъв. Напоследък се появиха лекарства, които действат на отделни подгрупи в рамките на един и същи адренергичен подтип. И така, тамсулозинът е по-активен срещу α1A-адренергичните рецептори, отколкото α1B-адренергичните рецептори. Химични свойства. Формулите на някои a-блокери са показани на фиг. 10.4. Тези хетерогенни вещества могат да бъдат разделени на няколко групи, включително халоалкиламини, производни на имидазолин, производни на пиперазинил хиназолин и производни на индол.

Фармакологични свойства

Сърдечно-съдовата система. Най-важните клинично ефекти на α-блокерите са свързани с ефекта им върху сърдечно-съдовата система. Това се дължи както на централното, така и на периферното действие, а крайният резултат зависи от състоянието на сърдечно-съдовата система към момента на прилагане на лекарствата и от съотношението на техния афинитет към α1 и α2 адренергичните рецептори.

Алфа-1 блокери. Блокадата на α1-адренергичните рецептори инхибира вазоконстрикторното действие на ендогенните катехоламини. Това може да бъде придружено от разширяване на артериолите и вените и намаляване на кръвното налягане. Тежестта на този ефект зависи от симпатичния тон; следователно, той е повече в изправено положение и особено с хиповолемия. В повечето случаи хипотензивният ефект на α-блокерите се компенсира от барорефлексни реакции - повишена сърдечна честота и сърдечен пулс и задържане на течности. Тези реакции се усилват допълнително, ако лекарството блокира α2-адренергичните рецептори на симпатиковите окончания, което води до засилено освобождаване на норепинефрин и стимулиране на постсинаптичните β1-адренергични рецептори на сърцето и юкстагломерулните клетки (Langer, 1981; Starke et al., 1989; вж. Също гл. 6), Активирането на a-адренорецепторите на сърцето може да бъде придружено от увеличаване на контрактилитета, но не е известно каква блокада на тези рецептори при човек може да има..

Блокадата на α1-адренергичните рецептори също предотвратява вазоконстрикторното и пресорното действие на екзогенните адренергични агенти. Крайната реакция в този случай зависи от това кой конкретен адренергичен агент се прилага: реакцията към фенилефрин е напълно потискана, до норепинефрин само частично (стимулиращият му ефект върху β1-адренергичните рецептори на сърцето не се елиминира), а реакцията на адреналин може да се промени в депресивна (парадоксална) поради стимулиращия си ефект върху съдови β2-адренергични рецептори.

Алфа-2 блокери. Алфа2-адренергичните рецептори играят важна роля за регулиране на ефектите на симпатиковата нервна система, както на централното, така и на периферното ниво. Както вече споменахме, стимулирането на пресинаптичните α2-адренергични рецептори инхибира освобождаването на норепинефрин от симпатиковите окончания. Активирането на α2-адренергичните рецептори на мозъчния ствол води до намаляване на симпатичния тонус и кръвното налягане; по този начин действа клонидинът. Напротив, блокадата на α2-адренергичните рецептори (например йохимбин) се придружава от повишаване на симпатиковия тонус и освобождаване на норепинефрин от симпатиковите окончания; това води до стимулиране на съдови α1-адренергични рецептори и сърдечни β1-адренергични рецептори и, следователно, до повишаване на кръвното налягане (Goldberg и Robertson, 1983). Лекарствата, които блокират както α1, така и α2-адренергичните рецептори, също предизвикват повишаване на симпатиковия тонус и освобождаване на норепинефрин, но не и повишаване на кръвното налягане - α1-адренергичната блокада предотвратява вазоконстрикция.

Някои съдове имат α2-адренергични рецептори, активирането на които води до свиване на гладката мускулатура, обаче се смята, че тези рецептори са засегнати предимно от катехоламини в кръвта, а норепинефринът, секретиран от симпатичните краища, се счита, че действа на тези рецептори (Davey, 1987; van Zwieten, 1988). В редица други съдове стимулирането на α2-адренергичните рецептори предизвиква отпускане на гладката мускулатура, медиирано от освобождаването на N0. Ролята на тези рецептори в регулирането на кръвния поток на органите не е ясна (Cubeddu, 1988). В подкожната вена на човешкия крак стимулирането на α2-адренергичните рецептори води до свиване на гладката мускулатура, а α-адренергичните рецептори преобладават в дорзалните вени на ръката (Haefeli et al., 1993; Gavin et al., 1997). Колкото и да е, централните ефекти на α2-блокерите и техният ефект върху симпатичните окончания очевидно преобладават над преките им ефекти върху съдовете.

Други органи. Алфа-блокерите засягат други органи на гладката мускулатура. И така, те инхибират контракциите на кистозния триъгълник, сфинктера на пикочния мехур и гладките мускули на простатната жлеза; в резултат на това се улеснява отливът на урина. Напоследък е доказано, че α1A-адренергичните рецептори играят важна роля в катехоламиновите контракции на гладката мускулатура на простатната жлеза (Ruffolo и Hieble, 1999). Стимулирането на α-адренергичните рецептори може да бъде придружено от намаляване на гладката мускулатура на бронхите, но този ефект е слаб. Катехоламините причиняват мобилизиране на глюкоза от черния дроб; при хората това действие се медиира главно от β-адренергични рецептори, въпреки че α-адренергичните рецептори също дават определен принос (Rosen et al., 1983). Стимулирането на α2A-адренергичните рецептори улеснява агрегацията на тромбоцитите, но ефектите на блокиращите тромбоцитите α-адренергични рецептори in vivo все още не са ясни. Стимулиране на α2-адренергичните рецептори на панкреатичните острови с. води до подчертано инхибиране на секрецията на инсулин, съответно блокадата на тези рецептори може да доведе до по-лесно освобождаване на този хормон (Kas-hiwagietal., 1986).

Феноксибензамин Edit

Феноксибензаминът е необратим блокер на α1 и α2 адренергичните рецептори. Активността му срещу α1-адренергичните рецептори е малко по-висока, но не е известно дали това играе някаква роля при хората..

Химични свойства. Адренергичните блокери от групата на халоалкиламините са близки по структура до азотните горчици. И едните, и другите се характеризират със затварянето на една от хлоретиловите групи в положително зареден етилениминов пръстен с освобождаването на хлорния анион и образуването на карбация (Ch. 52). Последният, очевидно, играе решаваща роля в блокадата на адренорецепторите. Предполага се, че арил алкиловата група е отговорна за афинитета към адренорецепторите, тъй като очевидно самата образувана каркация е способна да реагира със сулфхидрилни. карбоксилни и амино групи на много протеини. Благодарение на описаните реакции, феноксибензамин образува ковалентни връзки с α-адренергични рецептори и по този начин причинява тяхната необратима блокада. Възстановяването на тъканната чувствителност към α-адреностимулаторите очевидно се дължи на синтеза на нови рецептори.

Фармакологични свойства. Основните ефекти на феноксибензамина се дължат на блокада на гладкомускулните α-адренергични рецептори. Причинява намаляване на OPSS и увеличаване на сърдечния пулс, отчасти поради рефлекс повишаване на симпатичния тонус. Получената тахикардия се засилва в резултат на повишено освобождаване на норепинефрин (поради блокада на пресинаптичните α2-адренергични рецептори) и намалена инактивация (поради потискането на поемането на невронални и извънневронални; вижте по-долу и глава 6). Пресорният ефект на екзогенните катехоламини е намален; Освен това адреналинът срещу феноксибензамин причинява понижаване на кръвното налягане поради активиране на съдовите бета-адренергични рецептори. При хора с нормално кръвно налягане феноксибензамин в легнало положение почти не причинява артериална хипотония, но при преминаване в изправено положение изпитват изразена ортостатична хипотония, докато приемат феноксибензамин (няма рефлекторна вазоконстрикция). Освен това се нарушават компенсаторните реакции към хиповолемия и вазодилатация, причинени от обща анестезия.

Феноксибензаминът инхибира както невроналния, така и извънневроналния прием на катехоламини. Халоалкиламините не само блокират a-адренергичните рецептори, но също така причиняват необратимо намаляване на реакциите към серотонин, хистамин и ацетилхолин. За постигане на този последен ефект са необходими малко по-високи дози феноксибензамин, отколкото за блокада на α-адренергичните рецептори. За повече информация относно фармакологичните свойства на халоалкиламините вижте Nickerson and Hollenberg (1967) и Furchgott (1972), както и предишните издания на тази книга..

Фармакокинетиката на феноксибензамин не е добре разбрана. Неговият Т1 / 2, изглежда, е по-малък от 24 часа, но тъй като причинява необратима блокада на α-адренергичните рецептори, продължителността на неговото действие зависи не само от времето на неговото присъствие! кръв, но и върху скоростта на синтеза на тези рецептори. За да се възстанови нормалната плътност на пълноценните α-адренергични рецептори на повърхността на клетките, може би са необходими няколко дни (Hamilton et al., 1982). Реакцията на катехоламини може да се възстанови по-рано, тъй като на съдовата гладка мускулатура има така наречените резервни α1-адренергични рецептори (Hamilton et al., 1983).

Приложение. Основното показание за феноксибензамин е феохромоцитомът. Това е тумор от мозъчната субстанция на надбъбречните жлези или от симпатиковите ганглии, произвеждащи огромни количества катехоламини. В резултат на това се развива артериална хипертония с рязко покачване на DC (катехоламинови кризи). Лечението е хирургично в повечето случаи, но феноксибензаминът често се предписва, докато чакате операция. Това помага да се предотвратят катехоламиновите кризи и да се намалят други усложнения, свързани с излишък от катехоламини, като хиповолемия и увреждане на миокарда. Обикновено феноксибензаминът се предписва 1-3 седмици преди операцията, първо 10 mg 2 пъти на ден, след това увеличавайте дозата на интервали от ден, докато кръвното налягане се стабилизира на задоволително ниво. Понякога дозата трябва да бъде ограничена поради развитието на ортостатична хипотония. Друг неприятен страничен ефект е назалната конгестия. По принцип обичайната дневна доза феноксибензамин с феохромоцитом е 120 mg в 2-3 дози. Някои специалисти обаче предпочитат да извършват операция без предварително приложение на феноксибензамин (Boutros et al., 1990). При неоперабилен или злокачествен феохромоцитом може да се наложи продължителна употреба на това лекарство. При някои пациенти, особено със злокачествен феохромоцитом, метирозинът се предписва в допълнение към феноксибензамин (Brogden et al., 1981; Perry et al., 1990). Това лекарство инхибира тирозин хидроксилазата, ензим, който катализира ограничаващата реакция на синтеза на катехоламин (гл. 6). Използват се и P-блокери, но само на фона на α-блокери (вижте по-долу).

Феноксибензаминът е първият α-блокер, използван при аденом на простатата. Блокадата на α-адренергичните рецептори на гладката мускулатура на тази жлеза и сфинктера на пикочния мехур може да подобри изтичането на урина и да намали никтурията (Caine et al., 1981). Днес при това заболяване се използват по-ефективни и безопасни α-блокери, например теразозин (вижте по-долу). Феноксибензаминът също се използва за елиминиране на автономна хиперрефлексия по време на разкъсване на гръбначния мозък (Braddom и Rocco, 1991).

Странични ефекти. Основният страничен ефект на феноксибензамина е ортостатичната хипотония, която често се комбинира с рефлекторна тахикардия и сърдечни аритмии. Той е особено тежък при хиповолемия и при състояния, придружени от вазодилатация (приемане на вазодилататори, упражнения, пиене на алкохол или пиене на много). Нарушаването на свиването на гладката мускулатура на семенните съдове и съдовите лъчи води до обратима аспермия и нарушения на еякулацията. При провеждане на теста за мутация на Ames феноксибензаминът има мутагенен ефект, а при животни при повторно въвеждане причинява развитието на саркоми на перитонеума и белодробните тумори (1 ARC, 1980). Клиничното значение на тези факти не е установено..

Фентоламин и толазолин Edit

Производното на имидазолин, фентоламин, е конкурентен α-блокер с приблизително същия афинитет към α1 и α2-адренергичните рецептори. Ефектите му върху сърдечно-съдовата система са почти същите като тези на феноксибензамин. В допълнение, фентоламинът блокира рецепторите на серотонин и причинява отделянето на хистамин от мастоцитите. Установено е също, че блокира калиевите канали (McPherson, 1993). Толазолинът е близък до фентоламин, но има малко по-малка активност. Толазолинът и фентоламинът имат стимулиращ ефект върху гладката мускулатура на храносмилателния тракт, елиминиран от атропин. Те също повишават секрецията на солна киселина в стомаха, а толазолинът в допълнение стимулира секрецията на слюнчените, слезните и потните жлези..

Фармакокинетиката на фентоламин почти не е проучена; известно е само, че до голяма степен се метаболизира. Толазолинът се абсорбира добре от храносмилателния тракт и се отделя с урината..

Приложение. Фентоламинът се използва за катехоламинови кризи при пациенти с феохромоцитом. Трябва да се използва предпазливо - бързото приложение на iv може да доведе до рязък спад на кръвното налягане. Друга индикация за фентоламин с феохромоцитом е паралитична чревна обструкция поради инхибиращия ефект на катехоламините върху гладката мускулатура на стомашно-чревния тракт. Фентоламинът се прилага локално за предотвратяване на некроза на кожата, която се развива, когато α-адреностимулатор случайно навлезе в тъканите с iv приложение. Използва се и при хипертонични кризи, причинени от премахването на клонидин или употребата на продукти, съдържащи тирамин, едновременно с МАО инхибиторите. Въпреки това, въпреки че прекомерното активиране на α-адренорецепторите играе важна роля за развитието на тези кризи, има малко данни за ефективността и безопасността на фентоламин в сравнение с други лекарства при тези състояния. Предложено е да се прилага фентоламин с папаверин в кавернозните тела на пениса по време на импотентност (Sidi, 1988; Zentgraf et al., 1988), но дългосрочната ефективност на това лечение не е определена. Въвеждането на фентоламин в кавернозните тела може да доведе до приапизъм (може да бъде елиминиран с α-адреностимуланти, например фенилефрин) и ортостатична хипотония. При многократни инжекции на фентоламин може да се развие фиброза на пениса (Sidi, 1988). Има доказателства, че при импотентност пероралното приложение на фентоламин понякога е ефективно (Zorgniotti, 1994; Becker et al., 1998).

Толазолин се използва за персистираща белодробна хипертония при новородени (вместо инхалиране на NO и прилагане на простагландинови препарати; Gouyon and Francoise, 1992) и за подобряване на видимостта на дисталните съдове при артериография (Gouyon and Francoise, 1992; Wilms et al., 1993).

Странични ефекти. Основният страничен ефект на фентоламин е артериалната хипотония. Освен това, поради рефлекторни реакции, тежка тахикардия, сърдечна аритмия и миокардна исхемия могат да се развият до сърдечен удар. Ефектът на фентоламин върху стомашно-чревния тракт може да доведе до коремна болка, гадене и обостряне на пептична язва. Затова фентоламинът трябва да се използва с изключително внимание при ИБС и пептична язва..

Prazosin и свързани лекарства Edit

Празозин е основният представител на производни на тръба-разинилхиназолин. Това е много активно и силно селективно лекарство: афинитетът му към α1-адренергичните рецептори е приблизително 1000 пъти по-висок, отколкото за α2-адренергичните рецептори. На α1A-, α1B- и α1D-адренергичните рецептори, той действа приблизително същото. В допълнение, празозинът е сравнително мощен инхибитор на фосфодиестеразата - освен това първоначално е разработен за тази цел (Hess, 1975). Празозин е едно от най-разпространените антихипертензивни лекарства и неговите фармакологични свойства са проучени подробно..

Фармакологични свойства. Празозин. Основните ефекти на празозин се дължат на блокада на α1-адренергичните рецептори на артериолите и вените. Това води до намаляване на OPSS и венозно връщане. Празозин, за разлика от много други вазодилататори, обикновено не предизвиква увеличаване на сърдечната честота. Има няколко причини за това. Първо, при терапевтични дози празозин практически няма ефект върху α2-адренергичните рецептори и следователно, очевидно, не засилва освобождаването на норепинефрин от симпатиковите окончания в сърцето. Второ, празозинът намалява пренатоварването на сърцето (за разлика например от хидралазин, който почти не причинява разширяване на вените) и следователно почти не увеличава нито сърдечния пулс, нито сърдечната честота. И накрая, има доказателства, че празозинът намалява симпатичния тонус поради централното действие (Cubeddu, 1988). При пациенти с артериална хипертония изглежда, че празозинът инхибира baroreflex (Sasso и O’Conner, 1982). Празозин и подобни агенти имат благоприятен, макар и не много силно изразен ефект върху липидния състав на кръвта при хората - те намаляват нивото на LDL и триглицеридите и повишават нивото на HDL. Клиничното значение на това явление все още не е ясно. Накрая, празозин и други производни на пи-перезинилхиназолин могат да повлияят на клетъчния растеж и този ефект не е свързан с техния блокиращ α1 ефект (Yang et al., 1997; Ni etal., 1998).

Празозин се абсорбира добре от храносмилателния тракт. Когато се прилага, неговата бионаличност е 50–70%, а максималната серумна концентрация обикновено се достига след 1-3 часа. Празозин се свързва до голяма степен с плазмените протеини (само 5% е в кръвта в свободна форма), главно с киселинен а-глико -протеин. Следователно, с промените в концентрацията на този протеин в кръвта (например при възпаление), размерът на свободната фракция на празозин също може да се промени (Rubin and Blashke, 1980). Елиминирането на празозин се извършва главно чрез чернодробен метаболизъм - само незначителна част от него се екскретира непроменена с урината. T1 / 2 е 2-3 часа, но при сърдечна недостатъчност може да се увеличи до 6-8 ч. Продължителността на хипотензивния ефект обикновено е 7-10 часа.

При лечение с празозин обикновено започват с 1 mg през нощта (препоръчително е след първата доза пациентът да остане да лежи няколко часа, за да избегне ортостатична хипотония). Тогава се предписва 1 mg 2-3 пъти на ден и след това дозата се увеличава в зависимост от кръвното налягане. Максималният хипотензивен ефект обикновено се постига при доза от 20 mg / ден. Ако празозин се използва за улесняване на изтичането на урина с аденом на простатата, тогава неговата доза обикновено е 1-5 mg 2 пъти на ден. Необходимостта от прием на празозин 2 пъти на ден причинява известни неудобства и съвременните а-блокери са освободени от този недостатък..

Теразозин. Този препарат е много подобен по структура на празозин (Kyncl, 1993; Wilde etal., 1993). Активността му е малко по-ниска от тази на празозин, но селективността е също толкова висока. Подобно на празозин, той действа приблизително еднакво на α1A, α1B и α1D адренергичните рецептори. Основните разлики между тези две лекарства са свързани с тяхната фармакокинетика. Теразозин е по-разтворим във вода и има по-голяма бионаличност (> 90%), когато се приема перорално (Cubeddu, 1988; Frishmanetal., 1988). Това улеснява избора на доза. T1 / 2 е около 12 часа, а продължителността на действието е повече от 18 часа. Следователно, в повечето случаи, както с артериална хипертония, така и с аденом на простатата, теразозинът може да се приема веднъж дневно. При аденом на простатата теразозинът е по-ефективен от финастерид (Lepor et al., 1996). Елиминирането на теразозина се осъществява главно чрез метаболизъм - само 10% се екскретира непроменен с урината. Лечението обикновено започва с 1 mg, след това дозата постепенно се увеличава, като се фокусира върху клиничния ефект. За постигане на максимален ефект с аденом на простатата понякога са необходими дози до 10 mg / ден.

Доксазозин. Той също е структурен аналог на празозин с висока селективност по отношение на a1-адренергичните рецептори, но не и по отношение на техния под. групи (a1A-, α1B- и α1D-адренергични рецептори). Подобно на теразозина, той се различава от празозина главно по фармакокинетични свойства (Babamoto и Hirokawa 1992). Неговата T1 / 2 е около 20 часа, а продължителността на действието може да достигне 36 часа (Cubeddu, 1988). Биодостъпната и елиминационна схема (главно чрез метаболизъм) на доксазозин и празозин са сходни. Повечето метаболити на доксазозин се отделят в изпражненията. Ефектът върху сърдечно-съдовата система при дозазозин е приблизително същият като при празозин. При артериална хипертония и аденом на простатата лечението започва с 1 mg. В неотдавнашно клинично проучване беше оспорвана приложимостта на монотерапията с доксазозин за хипертония. Дългодействащият доксазозин се тества; предварителните доказателства показват, че е по-лесно да се избере доза, когато се използва това лекарство (Os и Stokke, 1999).

Alfuzosin. Това е пиперазинилхиназолин α1-адренергичен блокер със същия афинитет за всички подгрупи на α1-адренергични рецептори (Foglaret al., 1995; Kenny etal., 1996). Той се използва широко при аденом на простатата. Оралната бионаличност е около 64%, а T1 / 2 е 3-5 часа. В САЩ алфузозин не е наличен.

Тамсулозин. Това е производно на бензен сулфамид. Тамсулозинът има известна селективност за α1A и α1D-адренергичните рецептори в сравнение с α1B-адренорецепторите (Kenny et al., 1996). Поради това той може да действа в по-голяма степен върху α-адренергичните рецептори на простатната жлеза (свързани повече с подгрупата А, А), отколкото върху съдовите а-адренергични рецептори (свързани главно с подгрупата α1b). Тамсулозинът е доста ефективен при аденом на простатата и има малък ефект върху кръвното налягане (Wilde и McTavish, 1996; Bedushi et al., 1998). Тамсулозин се абсорбира добре от храносмилателния тракт; неговият Т1 / 2 е 5-10 ч. Елиминирането се извършва главно чрез метаболизъм с участието на микрозомални чернодробни ензими. Лечението може да започне с 0,4 mg, въпреки че обикновено доза от 0,8 mg е обикновено по-ефективна. Страничен ефект - нарушения на еякулацията.

Странични ефекти. Най-важният страничен ефект на празозин и неговите аналози е така нареченият ефект на първа доза: тежка ортостатична хипотония (до припадък) в рамките на 30–90 минути след приема на първата доза от лекарството. Понякога припадък се наблюдава и с бързо увеличаване на дозата или с добавяне на второ антихипертензивно лекарство при пациенти, които вече приемат голяма доза празозин. Механизмите на този страничен ефект, както и постепенното му намаляване с течение на времето, не са известни. Възможно е централна роля да играе централният ефект на празозин и неговите аналози, придружен от намаляване на симпатичния тон (виж по-горе). Рискът от ефекта на първата доза се намалява, ако лечението започне от 1 mg през нощта, дозата се повишава бавно и трябва да се предписват допълнителни антихипертензивни лекарства. Тъй като ортостатичната хипотония може да се развие и при продължително лечение с празозин и неговите аналози, е важно периодично да се измерва кръвното налягане както в легнало положение, така и в преход в изправено положение. В редки случаи празозинът има други странични ефекти, като понякога изисква спиране на лекарството.

Те включват главоболие, астения и световъртеж. Оплакванията от светоглед са неспецифични и обикновено не са свързани с ортостатична хипотония. Има малко данни за страничните ефекти на празозиновите аналози, но очевидно тези странични ефекти са същите като тези на самия празозин. Както вече споменахме, тамсулозин в доза 0,4 mg / ден има малък ефект върху кръвното налягане, но може да причини нарушения на еякулацията.

Приложение. Артериална хипертония. Празозин и неговите аналози се използват широко за артериална хипертония (Ch. 33). Основните разлики между лекарствата от тази група, както вече беше споменато, са свързани с продължителността на тяхното действие и следователно честотата на приложение. През последните години интересът към тях значително се увеличава, тъй като те имат благоприятен ефект върху липидния състав на кръвта и върху инсулинозависимата регулация на метаболизма на глюкозата; за пациенти с артериална хипертония и повишен риск от атеросклероза, това е особено важно (Grimm, 1991). Възможен е и друг механизъм на положителния ефект на празозин и неговите аналози: известно е, че катехоламините са мощни стимуланти на хипертрофия на съдовата гладка мускулатура и това действие е медиирано от арадренорецептори (Majesky et al., 1990; Okazaki et al., 1994). Препаратите от празозиновата група блокират именно тези рецептори. Все още обаче не е известно как тези лекарства намаляват риска от атеросклероза..

Сърдечна недостатъчност. Подобно на другите вазодилататори, арадреноблокерите се използват при сърдечна недостатъчност. Prazosin има краткосрочен ефект при това състояние, поради разширяването на артериолите и вените; това води до намаляване на преди и след натоварване на сърцето, увеличаване на сърдечния пулс и намаляване на застоя в белите дробове (Colucci, 1982). При сърдечна недостатъчност обаче, празозинът, за разлика от АСЕ инхибиторите и комбинацията от хидралазин с нитрати, не увеличава продължителността на живота (Cohn et al., 1986).

Аденом на простатата Свиването на гладките мускули на кистозния триъгълник, сфинктера на пикочния мехур и простатата, причинено от активирането на α1-адренергичните рецептори, предотвратява изтичането на урина. Причинявайки отпускане на тези мускули, празозин може да има благоприятен ефект при пациенти с нарушено уриниране (например, когато простатната жлеза е уголемена или надспинални ефекти върху парасимпатиковите сакрални центрове се елиминират поради увреждане на гръбначния мозък) (Kirby et al., 1987; Anderson, 1988), Ефективността и важната роля на арадреноблокерите при аденом на простатата са показани в много клинични проучвания. Най-често срещаният хирургичен метод за лечение на това заболяване е трансуретрална резекция на простатата, но тази операция е свързана със сериозни усложнения, а понякога подобрението е временно. В тази връзка са разработени консервативни методи за лечение, по-специално с α1-блокери. Използва се и финастерид - лекарство, което потиска превръщането на тестостерона в дихидротестостерон и по този начин допринася за намаляване на размера на простатната жлеза (гл. 59). Въпреки това, като цяло, неговата ефективност очевидно е по-ниска от тази на α-блокерите (Lepor et al., 1996). Както вече споменахме, ефектът на последния при аденом на простатата се дължи на отпускане на гладките мускули на кистозния триъгълник, сфинктер на пикочния мехур и простатната жлеза. Алфа | -адренергичните блокери причиняват бързо подобрение на изтичането на урина, докато ефектът на финастерид обикновено се появява само след няколко месеца. Феноксибензаминът е първият адреноблокер, широко използван при аденом на простатата. Безопасността на този необратим α-блокер обаче не е убедително доказана и затова днес се използват конкурентни блокери. Празозин, теразозин, доксазозин, тамсулозин и алфузозин са широко използвани и сравнително широко проучени за аденом на простатата (Cooper et al., 1999). Тяхната ефективност и странични ефекти, с изключение на тамсулозин, са подобни, въпреки че има малко преки сравнителни проучвания. Тамсулозин в обичайната доза (0,4 mg / ден) обикновено не предизвиква ортостатична хипотония, но сравнителните тестове за неговата ефективност при аденом на простатата също не са достатъчни. Експериментите с животни позволяват да се сравни активността на арадреноблокери, но това все още не позволява да се прецени тяхното въздействие върху човешката простатна жлеза или да се направят предположения за тяхната клинична ефективност (Breslin et al., 1993). Все още не е известно коя подгрупа α1-адренергични рецептори са отговорни за намаляването на гладката мускулатура на човешката простатна жлеза, но все повече и повече данни показват, че в нея преобладават α1d-адренорецепторите (Price et al., 1993; Faure et al., 1994; Forray et al., 1994). Проучванията на контракциите на гладката мускулатура на простатата в отговор на свързването на лиганда също показват значението на α1A-адренергичните рецептори (Forrayetal., 1994). Може би допълнителни изследвания в тази област ще послужат за основа за разработването и използването на селективни α1A-блокери. Възможно е обаче арадренорецепторите на други органи, като пикочния мехур, гръбначния мозък и мозъка, също да играят роля в патогенезата на обструктивните нарушения при аденом на простатата.

Други заболявания. Има някои съобщения за ефективността на празозин при вазоспастична ангина пекторис, но няколко малки контролирани проучвания не са потвърдили това (Robertson et al., 1983b; Winniford et al., 1983). Някои проучвания показват, че празозин може да намали честотата на спазмите на пръстите при болест на Рейно, но сравнителни изпитвания за ефективността на празозин и други вазодилататори (например калциеви антагонисти) не са провеждани (Surwit et al., 1984; Wollersheim et al., 1986). Може би празозинът има благоприятен ефект при други състояния, придружени от вазоспазъм (Spittell и Spittell, 1992). При животни празозинът потиска камерните аритмии, произтичащи от лигиране и реперфузия на коронарната артерия, но клиничното значение на този факт все още не е установено (Davey, 1986). И накрая, празозин може да бъде полезен при митрална и аортна недостатъчност, тъй като намалява последващото натоварване на сърцето - обаче тук са необходими и допълнителни изследвания (Jebavy et al., 1983; Stanaszek et al., 1983).

Ergot алкалоиди Edit

Това са първите от откритите α-блокери. Основните им фармакологични свойства са описани в класическите произведения на Дейл (Дейл, 1906). Тези свойства са изключително разнообразни: алкалоидите от ерготи в различна степен могат да действат като блокери или частични агонисти на α-адренергични рецептори, серотонинови и допаминови рецептори.

Химични свойства. Химическата структура на ерго алкалоидите е разгледана подробно в гл. 11. Лекарства като ергометрин, които нямат пептидна странична верига, нямат адренергичен блокиращ ефект. От естествените алкалоиди ерготоксинът (смес от три алкалоиди - ергокорнин, ергокристин и ергокриптин) има най-високо α-адренергично блокиращо действие. Хидрогенирането на ароматното ядро ​​на лизергиновата киселина повишава α-блокиращата активност и намалява (въпреки че не елиминира напълно) способността на лекарствата да стимулират контракциите на гладката мускулатура, медиирани от серотониновите рецептори.

Фармакологични свойства. Както естествените, така и дихидрогенираните ергопептидни алкалоиди имат α-блокиращ ефект. Това действие е доста продължително (като се има предвид, че ерго алкалоидите са конкурентни блокери), но все пак много по-кратко от феноксибензамина. В допълнение, тези лекарства са доста активни блокери на серотониновите рецептори. Хидрогенираните алкалоиди от ерготи са едни от най-мощните известни α-блокери, но в клиниката, поради множеството странични ефекти, те могат да се използват само в дози, които причиняват минимална блокада на α-адренергичните рецептори..

Основните ефекти на алкалоидите от ерготи се дължат на тяхното централно действие и директно стимулиращо действие върху гладката мускулатура. Последното се наблюдава в много органи на гладката мускулатура (гл. 11) - например дихидроерготоксинът може да причини спастични контракции на червата..

На фона на алкалоидите от ерго пептиди, реакцията на пресора към адреналин може да се промени в депресивна (парадоксална). В същото време всички естествени алкалоиди от ерготи причиняват значително повишаване на кръвното налягане поради стесняване на главно следкапилярните съдове. Хидрогенирането намалява този ефект, но въпреки това дихидроерготаминът има доста силно вазоконстрикторно действие и до известна степен персистира в дихидроерготоксина. Ерготаминът, ергометринът и други алкалоиди от ергота могат да причинят спазъм на коронарните артерии, при пациенти с коронарна болест, често придружени от исхемия на миокарда и стенокардия. Ерго алкалоидите обикновено причиняват брадикардия, дори ако кръвното налягане не се повиши. Този ефект се дължи главно на повишаване на парасимпатиковия тонус, въпреки че не са изключени намаляване на симпатиковия тонус (поради централното действие) и директен инхибиращ ефект върху миокарда..

Странични ефекти. Основният страничен ефект, който трябва да ограничи дозата ерго алкалоиди, е гадене и повръщане. Продължителната употреба или предозиране на ерготи алкалоиди може да доведе до исхемия на различни органи (ангина пекторис, гангрена на крайниците) поради вазоспазъм (Galeret al., 1991) - особено на фона на съществуващите съдови заболявания. В тежки случаи трябва спешно да се прилагат вазодилататори. Няма сравнителни тестове на различни лекарства при това състояние, но очевидно директните вазодилататори като натриев нитропрусид са най-ефективни (Caerlineretal., 1994). По-подробно страничните ефекти на ерго алкалоидите и тяхното отравяне са описани в гл. 11. Приложение. Основните показания за ерго алкалоиди са хипотония след раждане или атония на матката и мигрена (Mitchell и Elboume, 1993; Saxena и De Deyenl, 1992; вж. Също глава 11).

В момента обаче за мигрена се използват по-ефективни и по-безопасни лекарства, например, суматиптан и други 5-НТ1 стимуланти (Dechant и Clissold, 1992; виж също глава 11). Ергометринът и метилергометринът са ефективни при кръвоизлив в след раждане поради атония на матката. Очевидно техният ефект се дължи на компресия на съдовете на матката по време на нейното свиване. За усилване на маточните контракции се използват и синтетични производни на хормона неврохипофиза окситоцин (гл. 56). Те не само помагат за спиране на следродилния кръвоизлив, но и предизвикват или увеличават раждането. Динопростон (аналог на простагландин Е2) също е ефективен при кръвоизливи след раждането и може да се използва в случай на недостатъчна реакция на ерготи алкалоиди и окситоцинови препарати (Winkler и Rath, 1999). Ергот алкалоидите също са използвани при диагностицирането на коронарна болест като средство за предизвикване на спазъм на коронарните артерии; като ноотропни лекарства (Wadworth and Chrisp, 1992); за лечение на ортостатична хипотония (Stumf and Mitrzyk, 1994). Ефектът на бромокриптин върху производството на пролактин - вижте гл. 56.

Indoramine. Това е конкурентен α1-блокер, използван при артериална хипертония. Освен това е конкурентен блокер на Н1 рецептори и серотонинови рецептори (Cubeddu, 1988). Поради селективния ефект върху α-адренергичните рецептори, индораминът понижава кръвното налягане, почти без да причинява тахикардия. Освен това намалява честотата на атаките на синдрома на Рейно (Holmes and Sorkin, 1986).

Бионаличността на индорамин обикновено е под 30%, въпреки че може да варира значително. Той се метаболизира до голяма степен при първо преминаване през черния дроб (Holmes and Sorkin, 1986; Pierce, 1990), като някои от метаболитите му остават активни. Малка част от лекарството се екскретира непроменена с урината. T1 / 2 на индорамин е около 5 ч. Страничните ефекти включват седация, сухота в устата, нарушения на еякулацията. Индораминът е доста ефективен като хипотензивно средство, но фармакокинетиката му е сложна, а ролята му в лечението на хипертония все още не е ясна. Не се издава в САЩ.

Лабеталол. Това е мощен β-блокер, който също има конкурентен α1-блокиращ ефект. Вижте по-долу за повече подробности..

Кетансерин. Това лекарство е разработено като блокер на серотониновите рецептори, но има и блокиращ α1 ефект. Виж гл. единадесет.

Урапидил. Това е нов селективен агадренергичен блокер, който се различава по химична структура от препаратите от групата на празозин. Причинява понижаване на кръвното налягане, причинено, очевидно, главно от блокадата на периферните α1-адренергични рецептори, въпреки че има данни за неговия централен ефект (Cubeddu, 1988; van Zwieten, 1988). Урапидил се метаболизира бързо (T1 / 2 за около 3 часа). Значението на урапидил за лечението на артериалната хипертония все още не е установено. Не се използва в САЩ.

Буназосин. Това е агадренергичен блокер от групата на пиперазинилхиназолини. При пациенти с артериална хипертония тя понижава кръвното налягане (Harder and Thurmann, 1994). Буназозин не се предлага в САЩ.

Йохимбин. Това е селективен конкурентен A2-блокер. Това е индолалкиламинов алкалоид, изолиран от кората на яхимбе на Pausinystalia yohimbe и корените на Rauwolfia Rauwolfia. По структура тя е близка до резерпин. Йохимбинът лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера и поради централния си ефект причинява повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота. Освен това повишава двигателната активност и причинява тремор. По този начин централните му ефекти са противоположни на действието на а2-адреностимулатора клонидин (Goldberg и Robertson, 1983; Grossman et al., 1993). В допълнение йохимбинът блокира серотониновите рецептори. Веднъж използван за нарушения на сексуалната функция при мъжете; ефективността му в това отношение не е доказана, но интересът към йохимбин при подобни нарушения сега се възражда. Той повишава сексуалната активност при плъхове (Clark et al., 1984) и може да бъде полезен в някои случаи на психогенна импотентност (Reid et al., 1987). От друга страна, има много по-убедителни доказателства за ефикасността на импотентност на силденафил и апоморфин. Няколко малки проучвания са установили, че йохимбинът може да бъде полезен при диабетна невропатия и ортостатична хипотония..

Антипсихотици. Някои природни и синтетични лекарства от различни химични групи, разработени като D2-блокери, също имат α-блокиращ ефект. При животни и хора хлорпромазин, халоперидол и други антипсихотици, производни на фенотиазин и бутирофенон, имат доста силен ефект..

Важно Е Да Се Знае От Дистония

За Нас

От тази статия ще разберете с каква цел пациентите могат да им правят инжекции с Mildronate. Това е метаболитно лекарство, синтетичен аналог на гама-бутиробетаин - вещество, което се намира във всяка клетка на човешкото тяло.