Ефектът на варфарин, хепарин и нови орални преки антикоагуланти върху нивото на факторите на коагулация

Точки на приложение на антикоагуланти в коагулационната каскада

През 1856 г. Рудолф Вирхов, считан за основоположник на съвременната патология, очертава три основни компонента, отговорни за образуването на емболи във венозната циркулация. Тези три елемента, сега известни като триадата на Вирхов, могат да бъдат обобщени като: 1) промени в състава на кръвта; 2) промени в стената на съда и 3) нарушен кръвоток.

Коагулацията е защитна реакция след увреждане на съдовете, за да се предотврати кървене и може да се задейства с помощта на така наречените вътрешни или външни пътища, които, макар и опростени, все още са полезни като схематични модели на процеса на коагулация..

И двата пътя се характеризират с поредица от ензимни събития, чрез които компоненти на йерархичната верига се индуцират от коагулационни ензими (наречени коагулационни фактори), последователно активирани от предишния фактор във веригата. Въпреки че стъпките на започване са различни, и двата пътя се сближават и водят до активиране на протромбина (FII) за образуване на тромбин (FIIa). Важна особеност на тази каскада за коагулация е, че тя функционира като биохимичен подобрител, при който крайният продукт, тромбин, катализира производството на фибрин, който образува съсирек от нишки.

Коагулационните събития, водещи до образуването на кръвен съсирек (кръвен съсирек), който се прикрепя към стената на кръвоносен съд и пречи на притока на кръв, се нарича тромбоза. Тромбозата може да се появи както в артериите, така и във вените.

Атеротромбозата е термин, който се отнася до запушването на кръвоносен съд на разкъсана атеросклеротична плака. Артериалната тромбоза може да причини инсулт и инфаркт на миокарда. За разлика от артериалната тромбоза, венозната тромбоза е свързана с нарушаване на регулацията на коагулационните протеини и се проявява в тромбоза на дълбоки вени и белодробна емболия. Пероралните антикоагулантни лекарства се предписват на пациенти за намаляване на риска и намаляване на случаите на артериална и венозна тромбоза, макар и главно последното.

Коагулационната каскада може да се активира както вътрешно, така и външно, което в крайна сметка води до активиране на тромбина и последващо образуване на фибрин. Хепаринът инхибира активността на фактори IX, X, XI, XII, тромбин (IIa). Антагонистите на витамин К (варфарин) индуцират хипокоагулация, като инхибират активирането на коагулаторни фактори II, VII, IX и X. Директните перорални антикоагуланти имат антикоагулантно действие, като блокират активността на коагулационните фактори Xa (ривароксабан и апиксабан) и IIa (дабигатран).

При нормалния процес на коагулация на кръвта фактори II, VII, IX и X трябва да се подлагат на Y-глутамил карбоксилиране, за да станат функционално активни. Витамин К се превръща във витамин К-хидрохинон (KH2), който се окислява от глутамил карбоксилаза, за да превърне глутаматния остатък (Glu) във карбоксиглутамат (Gla). Тази реакция води до образуването на витамин К-епоксид (К> О), който се превръща обратно във витамин К чрез витамин К епоксид редуктаза.

Варфарин нарушава цикъла на витамин К, като инхибира витамин К епоксид редуктаза (VKOR), причинявайки намаляване на витамин К и некарбоксилирани, витамин К-зависими протеини. В черния дроб инхибирането на варфарин може да бъде заобиколено чрез NAD (P) H-хинон редуктаза, която може да преобразува витамин К в KH2 дори в присъствието на варфарин. В екстрахепаталните тъкани активността на NAD (P) H-хинон редуктазата е приблизително 100 пъти по-ниска, което води до появата на неактивни протеини, зависими от витамин К, в присъствието на варфарин.

Новите орални директни антикоагуланти (NPA) индуцират антикоагулация, като инхибират активността на FXa и FIIa чрез свързване към местата на активиране.

Предозиране на непреки антикоагуланти

Варфарин, синтезиран и регистриран като отрова за гризачи в Съединените щати през 1948 г., бързо придоби широко разпространение. Доста скоро, през 1951 г., варфарин е използван в опит за самоубийство от наборен от армията на САЩ, на когото в болницата е предписан витамин К като специфичен антидот. С течение на времето гризачите развиват резистентност към варфарин и са получени няколко дългодействащи кумаринови производни (така наречените супер-варфаринови антикоагуланти като бродифакум, дифенадион, хлорофацинон и бромадиолон). В същото време варфаринът като индиректен антикоагулант започва да се използва широко в клиничната практика..

Когато пациентът получава варфарин, плазмените нива на протромбин и чернодробни фактори VII, IX и X започват да намаляват, което показва, че варфарин инхибира чернодробния синтез на тези молекули. В същото време синтезът на два физиологични антикоагуланта - протеини С и S - е блокиран.

Варфарин се конкурира с витамин К, като по този начин блокира действието му. Витамин К е необходим за карбоксилиране в последния етап от синтеза на горните фактори на коагулация. Чрез карбоксилната група коагулационните фактори се свързват с калция, а чрез калция - с фосфолипидите и фактора Xa. Последният е необходим за превръщането на протромбина в тромбин.

В началото на терапията с варфарин процесът на коагулация не се блокира незабавно, тъй като има "резерв" от циркулиращ протромбин и свързаните с него фактори на коагулация. Максималният ефект на лекарството се появява на 3-5-ия ден от началото на приложението му и завършва 3-5 дни след прекратяването му.

По аналогия симптомите на К-хиповитаминозата се развиват последователно в зависимост от полуживота на факторите на коагулация, като се започне с намаляване на активността на фактор VII (полуживот от 4 часа), последвано от активността на фактори IX и X и накрая активността на протромбина намалява с 3-4 на деня. Възстановяването на нивата на прокоагулант след компенсиране на дефицит на витамин К се постига в същия ред..

Първоначалната доза варфарин е 5 mg / ден, а планът за назначаване се прецизира допълнително в зависимост от международното нормализирано съотношение (INR). Генотипизацията на CYP2C9 и VKORC1 може да допринесе за коригиране на дозата на варфарин. Хеморагичният риск се увеличава постоянно с увеличаване на INR: при стойности от 1,5. В допълнение, Kearon et al. съобщава, че при пациенти, получаващи комбинация от хепарин и варфарин, APTT се увеличава с 16 секунди за всяка единица на увеличение на INR.

Rivaroxaban е директен, антитромбинов независим и орално активен фактор Xa инхибитор, който инхибира не само свободния фактор Xa, но и протромбиназния комплекс и фактора Xa, свързан с тромба; Одобрен от Европейската медицинска агенция (EMA) и Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за предотвратяване на тромбоемболизма за тотално заместване на тазобедрената става или коляното и за предотвратяване на инсулт при пациенти с неклапнато предсърдно мъждене. Лечението на остра тромбоза на дълбоките вени е допълнителна индикация, одобрена от EMA.

Проведени са няколко проучвания, показващи кой лабораторен анализ може да се използва за наблюдение на пациенти на ривароксабан. Общите тестове за коагулация показват различни ефекти при различни концентрации на ривароксабан.

Целта на изследването е H. Mani et al. беше количествена оценка на ex vivo ефектите на малка доза ривароксабан (10 mg на ден) при скринингови тестове за тромбофилия и активността на коагулационните фактори (II, V, VII, VIII, IX, XI, XII и XIII; протеинови нива C и S; лупус антикоагуланти; анти-кардиолипин IgG и IgM; D-димер, антитела срещу хепаринов фактор на тромбоцитите 4 (HPF4) и скринингови тестове за болест на Фон Вилебранд), като се вземе предвид времето на назначаване и евентуалната намеса.

Два часа след приема на ривароксабан активността на коагулационните фактори е намалена в различна степен, с изключение на фактор XIII. Разреждането на плазмени проби неутрализира тази намеса. Ривароксабан не е оказал ефект върху теста за активността на хромогенен протеин С. Заключението е, че имунологичните анализи не са изложени на ривароксабан, докато хромогенните анализи могат да се използват, когато са независими от фактор Xa.

Основната цел на изследването от J. Douxfils et al. Е да се търсят тестове за коагулация, които могат да бъдат използвани за измерване на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан. Бяха дадени лабораторни препоръки за точно определяне на плазмената концентрация на лекарството при пациенти, получаващи ривароксабан, както и правилната интерпретация на рутинните лабораторни изследвания в присъствието на ривароксабан..

Протромбиновото време (PV) обикновено се използва за оценка на ABK терапията, като се използва INR и Международния индекс на чувствителност (ISI), специфичен за всеки реагент. Въпреки това INR и ISI при AVC оценка не могат да се използват за ривароксабан. Авторите предлагат специфична ISI на ривароксабан за тези цели, показваща намаляване на коефициента на изменение между отклоненията на кривите на разреждане и съотношението на тромбопластиновите реагенти. Този метод обаче изисква допълнителни изследвания и стандартизация..

Както е установено в предишни проучвания, APTT показва зависимо от концентрацията удължаване на времето на съсирване. Това съотношение е нелинейно: афинитетът намалява при по-високи концентрации на ривароксабан. В проучване на Douxfils et al. беше показано, че хромогенните тестове за анти-Xa и в по-малка степен PV са най-ценните тестове за измерване на фармакодинамичните ефекти на ривароксабан върху хемостазата в рутинната практика, следователно се препоръчва да се извърши калибриран PV като скринингов тест и ако стойността надвишава определени граници, трябва да се извърши калибриран анализ на антифактор-Xa хромогенни анализи.

Ривароксабан влияе и на рутинни тестове за коагулация, като нива на фактор на коагулация (XII, XI, IX, VIII, VII, V, X, II), протеини С и S, антитромбин, резистентност на активиран протеин С и лупус антикоагулант в зависимост както от реагента, така и от използвания метод. Стандартизацията на времето между последната доза и вземане на проби е от първостепенно значение за правилната интерпретация на резултатите, следователно е задължителна.

дискусия

Първоначално всички пациенти с имплантирани CFLVAD (спомагателни устройства за лява камера) получават антикоагулант и двойна антитромбоцитна терапия с венозен хепаринов мост веднага след имплантацията. Въпреки това, високата честота на кървене и наблюдението, че всички пациенти в проучвания с CFLVAD са придобили болест на фон Вилебранд, доведоха до промяна в унифицирания тромбоцитен протокол.

Клане и др. през 2010 г. съобщава, че рискът от тромбоза на устройството при пациенти с HeartMate II LVAD е сходен с или без хепаринов мост, но поради увеличаване на броя на тромбозата на устройството от 2013 г., отново се повдигат въпросите за антикоагулацията и по-специално за хепариновия мост.

Във връзка с доклади за високо ниво на несъответствие между APTT и anti-FXa при пациенти с непрекъснати устройства за подпомагане на лявата камера, проучване на S. Adatya, R. Sunny се опита да определи биохимичната основа на несъответствието, като едновременно измерва коагулационните фактори с APTT и anti-FXa.

Всички пациенти, включени в изследването, са били на антикоагулантна терапия с варфарин в момента на започване на проучването. Варфарин е предписан за поддържане на терапевтичното ниво на INR, което обикновено е 2-3. CFLVAD са имплантирани при тези пациенти и е предписана интравенозна терапия с нефракционирани хепарини (UFH)..

Мониторингът на UFH се основава на определението за анти-FXa. APTT, INR, лактат дехидрогеназа (LDH) и фактори на коагулация II, V, VII, VIII, IX, X, XI и XII бяха измерени едновременно с анти-FXa. Несъответствието между нивата на анти-FXa и APTT е 74,7% (568/760 проби от 62 пациенти). В проби, в които едновременно се измерват коагулационните фактори, несъответствието е 66% (49/74 проби от 52 пациенти). При пациенти с INR от 1,8. Не са открити различия в нивото на несъответствие между пробите с ниски и нормални нива на витамин К-зависими фактори на коагулация (65,9% срещу 64,7%, р = 0,99). При 15% от пробите е установено ниско ниво на фактор XII; от тях в 90,9% от случаите е регистрирано несъответствие между anti-FXa и APTT. Ниско ниво на фактор V е регистрирано при 8,2% от пробите, а несъответствието е отбелязано във всички проби. Фактор VIII се увеличава при 97% от пробите; 65,7% са били разминаващи се.

След одобрението на NPAA за клинична употреба се появи алтернатива на AVK или хепарин терапия. В последните клинични проучвания профилите на ефикасност и безопасност на NPAA са изследвани в сравнение с AVK терапията. Резултатите от тези сравнителни тестове са описани накратко по-долу..

Дабигатран

Клиничните проучвания на RELY и RECOVER показват не по-малка ефикасност на дабигатран етексилат в сравнение с варфарин при пациенти съответно с AF и остра венозна тромбоемболия. В допълнение, клиничното изпитване REMODEL показва не по-малка ефикасност на дабигатран от еноксапарин при предотвратяване на венозна тромбоемболия след тотална операция по заместване на коляното.

По този начин можем да говорим за сравнимата ефективност на дабигатран в сравнение с AVK терапията, която изглежда подходяща алтернатива на AVK за лечение на пациенти с повишен риск от тромбоза.

Ривароксабан

Поради предсказуемия фармакокинетичен и фармакодинамичен профил на ривароксабан, неговият мониторинг обикновено не се препоръчва. Въпреки това, това твърдение все още се обсъжда. Както подчертават различни автори, пациентите в клинични проучвания са внимателно подбрани, а тези с предполагаем лош отговор, бъбречна недостатъчност и / или повишен риск от кървене са изключени. Съобщава се обаче за значителни кръвоизливи и други странични ефекти..

Клиничното наблюдение се препоръчва през целия период на лечение при няколко подгрупи пациенти. Така че при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс - 30 ml / min) нивото на ривароксабан в плазмата може да се увеличи значително, което може да доведе до леко повишаване на риска от кървене. Rivaroxaban не се препоръчва при пациенти с клирънс на креатинин 15 ml / min и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с креатининов клирънс от 15 до 29 ml / min..

В допълнение, ривароксабан се метаболизира частично от CYP3A4, което води до клинично значими лекарствени взаимодействия. Освен това той трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с цироза (класификация по Child-Pugh) и чернодробна недостатъчност и е противопоказан при пациенти с чернодробни заболявания, свързани с коагулопатия, поради което трябва да се извършва биологичен мониторинг при остри ситуации като повторна тромбоза, т.е. кървене, преди спешна операция, ако е необходимо, байпас хирургия и при наличие на най-малко два рискови фактора от следното: лекарствени взаимодействия, умерена бъбречна недостатъчност и умствена бъбречна чернодробна недостатъчност.

Мониторингът може също да бъде полезен при деца, бременни жени или пациенти с прекомерно телесно тегло, въпреки че няма подходящи данни за нивата на лекарствата в приблизителни терапевтични и вредни диапазони..

Apixaban

Клиничните изпитвания на ARISTOTLE и ADVANCE показват не по-малка ефикасност на апиксабан в сравнение с AVK и хепарин при пациенти с ПМ и съответно при пациенти след заместване на тазобедрената става. Подобно на дабигатран и ривароксабан, апиксабан не показва разлики в сравнение с AVK за риска от значително кървене.

Тези клинични проучвания не доказват превъзходството на NPA над AVK, поставяйки под въпрос дали NPA трябва да замени AVK като стандартна терапия. Мета-анализ, сравняващ AID и AVC, предостави допълнителни аргументи за превъзходството на AID в сравнение с AVC за голямо кървене. Тълкуването на тези резултати обаче е обезпокоително и са необходими още изследвания..

Стойността на отделните фактори на коагулация

Фактор v

Фактор V се синтезира от черния дроб и участва в каскадата на коагулация по вътрешния и външния път. Фактор Va в комбинация с фактор Ха образува протромбиназен комплекс, което води до образуването на фибринови съсиреци. APTT се удължава, ако нивото на фактор V е по-малко от 45%. Възможно е дори леко намаляване на нивото на фактор V да повлияе на нивото на APTT при лечението на UFH.

Фактор VII

Дефицитът на фактор VII е най-честото нарушение на автозомно-рецесивната коагулация (1 на 500 000), обикновено е клинично хетерогенно и варира по тежест от летален до лек или дори асимптоматичен. При някои пациенти не се наблюдава кървене, въпреки много ниската активност на фактор VII, докато при други с подобно ниво се появяват чести кръвоизливи. Пациентите с тежък дефицит на фактор VII имат обширна хемартроза и кървене в стомашно-чревния тракт.

В оригиналната статия, M. Dobran et al. обсъжда се ролята на дефицит на коагулационен фактор при появата на спонтанен хроничен субдурален хематом в млада възраст

Хепарин - инструкции за употреба

Регистрационен номер:

Търговско наименование на препарата:

Международно непатентно наименование:

Доза от:

Структура:

В 1 литър разтвор се съдържа:
активно вещество: Хепарин натрий - 5 000 000 ME
помощни вещества: бензилов алкохол, натриев хлорид, вода за инжектиране.

Описание:

Прозрачна, безцветна или светло жълта течност.

Фармакотерапевтична група:

директно действащ антикоагулант

ATX код:

Фармакологични свойства

Антикоагулант с директно действие, се отнася до групата на средномолекулни хепарини, забавя образуването на фибрин. Антикоагулантният ефект се открива in vitro и in vivo, възниква веднага след интравенозно приложение.
Механизмът на действие на хепарина се основава предимно на неговото свързване с антитромбин III - инхибитор на активирани фактори на коагулацията на кръвта: тромбин, IXa, Xa, XIa, XIIa (способността да инхибира тромбина и активирания фактор X е особено важна).
Увеличава бъбречния кръвен поток; повишава устойчивостта на церебралните съдове, намалява активността на церебралната хиалуронидаза, активира липопротеиновата липаза и има липидно понижаващ ефект.
Намалява активността на сърфактанта в белите дробове, потиска прекомерния синтез на алдостерон в кората на надбъбречната жлеза, свързва адреналина, модулира отговора на яйчниците на хормонални стимули и засилва активността на паращитоидния хормон. В резултат на взаимодействие с ензими, той може да увеличи активността на мозъчната тирозин хидроксилаза, пепсиноген, ДНК полимераза и да намали активността на миозинова АТФаза, пируват киназа, РНК полимераза, пепсин.
При пациенти с коронарна болест на сърцето (коронарна болест на сърцето) (в комбинация с ASA (ацетилсалицилова киселина) намалява риска от остра тромбоза на коронарната артерия, инфаркт на миокарда и внезапна смърт. Намалява честотата на повторните инфаркти и смъртността при пациенти след инфаркт на миокарда)..
Той е ефективен при високи дози за белодробна емболия и венозна тромбоза, в малки дози за предотвратяване на венозна тромбоемболия, включително след операция.
При венозно приложение коагулацията на кръвта се забавя почти веднага, при интрамускулно инжектиране - след 15-30 минути, при подкожно - след 20-60 минути, след вдишване, максималният ефект е за един ден; продължителността на антикоагулантния ефект, съответно - 4-5, 6, 8 часа и 1-2 седмици, терапевтичният ефект - превенцията на тромбозата - трае много по-дълго.
Недостигът на антитромбин III в плазма или на мястото на тромбоза може да намали антитромботичния ефект на хепарин.

Фармакокинетика
След подкожно приложение на TCmax - 4-5 часа. Комуникация с плазмените протеини - до 95%, обемът на разпределение е много малък - 0,06 l / kg (не напуска съдовото легло поради силно свързване с плазмените протеини). Не прониква през плацентата и кърмата. Интензивно се улавя от ендотелни клетки и клетки на мононуклеарната система на макрофагите (клетки на ВЕИ (ретикуло-ендотелна система), концентрирана в черния дроб и далака. Метаболизира се в черния дроб с участието на N-десулфамидаза и тромбоцитна хепариназа, която участва в метаболизма на хепарина на по-късен етап. тромбоцитен фактор IV (антихепаринов фактор), както и свързването на хепарин с макрофаговата система обясняват бързото биологично инактивиране и кратката продължителност на действие. отработените молекули под въздействието на бъбречни ендогликозидази се превръщат в фрагменти с ниско молекулно тегло Т? - 1-6 часа (средно 1,5 часа)..
Той се екскретира от бъбреците, главно под формата на неактивни метаболити и само с въвеждането на високи дози е възможно да се отдели (до 50%) в непроменен вид. Не се екскретира чрез хемодиализа.

Показания за употреба

Тромбоза, тромбоемболия (профилактика и лечение), предотвратяване на коагулацията на кръвта (при сърдечно-съдова хирургия), коронарна тромбоза, дисеминирана интраваскуларна коагулация, следоперативен период при пациенти с анамнеза за тромбоемболия.
Предотвратяване на коагулацията на кръвта по време на операции, използвайки методи на екстракорпорална циркулация.

Противопоказания

Свръхчувствителност към хепарин, заболявания, придружени от повишено кървене (хемофилия, тромбоцитопения, васкулит и др.), Кървене, мозъчна аневризма, стратифицирана аневризма на аортата, хеморагичен инсулт, антифосфолипиден синдром, травма, особено краниоцеребрална), ерозивни и др. тумори и полипи на стомашно-чревния тракт (стомашно-чревен тракт); подостър бактериален ендокардит; тежко нарушена функция на черния дроб и бъбреците; цироза на черния дроб, придружена от разширени вени на хранопровода, тежка неконтролирана артериална хипертония; хеморагичен инсулт; скорошна операция на мозъка и гръбначния стълб, очите, простатата, черния дроб или жлъчните пътища; състояния след спинална пункция, пролиферативна диабетна ретинопатия; заболявания, придружени от намаляване на времето за коагулация на кръвта; менструален период, заплашващ спонтанен аборт, раждане (включително наскоро), бременност, кърмене; тромбоцитопения; повишена съдова пропускливост; белодробен кръвоизлив.
внимателно
Хората, страдащи от поливалентни алергии (включително бронхиална астма), артериална хипертония, стоматологични процедури, захарен диабет, ендокардит, перикардит, ВМС (вътрематочна контрацепция), активна туберкулоза, лъчева терапия, чернодробна недостатъчност, хронична бъбречна недостатъчност (хронична бъбречна недостатъчност), възраст (над 60 години, особено жени).

Дозировка и приложение

Хепаринът се предписва като непрекъсната интравенозна инфузия или подкожна или венозна инжекция.
Първоначалната доза на хепарин, приложен за медицински цели, е 5000 ME и се прилага интравенозно, след което лечението продължава с помощта на подкожни инжекции или венозни инфузии..
Дозите за поддържане се определят в зависимост от начина на приложение:

  • с непрекъсната интравенозна инфузия, прилагайте в доза 15 IU / kg телесно тегло на час, разреждайки хепарин в 0,9% разтвор на NaCl;
  • при редовни интравенозни инжекции се предписва 5000-10000 IU хепарин на всеки 4-6 часа;
  • с подкожно приложение се прилага на всеки 12 часа за 15000-20000 ME или на всеки 8 часа за 8000-10000 ME.

Преди въвеждането на всяка доза е необходимо да се проведе изследване на времето за коагулация на кръвта и / или активирано частично тромбопластиново време (APTT), за да се коригира последващата доза. За предпочитане се правят подкожни инжекции в областта на предната коремна стена, като изключение могат да се използват други места за инжектиране (рамо, бедро)..
Антикоагулантният ефект на хепарина се счита за оптимален, ако времето за коагулация на кръвта е 2-3 пъти по-дълго от нормалното, активираното частично тромбопластиново време (APTT) и времето на тромбин се увеличават 2 пъти (ако е възможно непрекъснато наблюдение на APTT).
За пациенти с екстракорпорална циркулация хепарин се предписва в доза 150-400 IU / kg телесно тегло или 1500-2000 IU / 500 ml запазена кръв (цяла кръв, маса на червените кръвни клетки).
За пациенти на диализа корекцията на дозата се основава на резултатите от коагулограма.
При деца лекарството се прилага интравенозно: на възраст от 1-3 месеца -800 IU / kg / ден, 4-12 месеца - 700 IU / kg / ден, над 6 години - 500 IU / kg / ден под контрола на APTT (активирано частично тромбопластиново време ).

Страничен ефект

Алергични реакции: хиперемия на кожата, лекарствена треска, уртикария, ринит, сърбеж и усещане за топлина в ходилата, бронхоспазъм, колапс, анафилактичен шок.
Други потенциални странични ефекти включват замаяност, главоболие, гадене, намален апетит, повръщане, диария, болки в ставите, повишено кръвно налягане и еозинофилия.
В началото на лечението с хепарин понякога може да се отбележи преходна тромбоцитопения (6% от пациентите) с броя на тромбоцитите в диапазона от 80 х 10 9 / L до 150x10 9 / L. Обикновено тази ситуация не води до развитие на усложнения и лечението с хепарин може да продължи. В редки случаи може да се появи тежка тромбоцитопения (синдром на образуване на бял съсирек), понякога с фатален изход. Това усложнение трябва да се приеме в случай на намаляване на броя на тромбоцитите под 80x10 9 / l или повече от 50% от първоначалното ниво, въвеждането на хепарин в такива случаи спешно се спира. Пациентите с тежка тромбоцитопения могат да развият коагулопатия при консумация (изчерпване на фибриноген).
На фона на индуцирана от хепарин тромбоцитопения: некроза на кожата, артериална тромбоза, придружена от развитие на гангрена, инфаркт на миокарда, инсулт.
При продължителна употреба: остеопороза, спонтанни фрактури на костите, калцификация на меките тъкани, хипоалдостеронизъм, преходна алопеция.
Промени в биохимичните параметри на кръвта (увеличаване на активността на „чернодробни“ трансаминази, свободни мастни киселини и тироксин в кръвната плазма; обратимо задържане на калий в организма; фалшиво понижаване на холестерола; фалшиво повишаване на кръвната глюкоза и грешка в резултатите от теста за бромосулфалеин) могат да се наблюдават по време на лечението с хепарин;.
Локални реакции: дразнене, болка, хиперемия, хематом и язва на мястото на инжектиране, кървене.
Кървене: типично - от стомашно-чревния тракт (стомашно-чревния тракт) и пикочните пътища, на мястото на инжектиране, в области под налягане, от хирургични рани; кръвоизливи в различни органи (включително надбъбречните жлези, жълтото тяло, ретроперитонеалното пространство).

свръх доза

Симптоми: признаци на кървене.
Лечение: при малки кръвоизливи, причинени от предозиране на хепарин, е достатъчно да се спре употребата му. При обилно кървене излишъкът от хепарин се неутрализира с протамин сулфат (1 mg протамин сулфат на 100 IU хепарин). Трябва да се има предвид, че хепаринът се екскретира бързо и ако 30 минути след предходната доза хепарин се предписва протамин сулфат, трябва да се приложи само половината от необходимата доза; максималната доза протамин сулфат е 50 mg. Хемодиализата е неефективна.

Взаимодействие с други лекарства

Преди всякакви хирургични процедури, включващи хепарин, перорални антикоагуланти (напр. Дикумарини) и антитромбоцитни средства (например ацетилсалицилова киселина, дипиридамол) трябва да бъдат прекратени поне 5 дни предварително, тъй като те могат да увеличат кървенето по време на операция или в следоперативния период.
Едновременната употреба на аскорбинова киселина, антихистамини, дигиталис или тетрациклини, ерготи алкалоиди, никотин, нитроглицерин (венозно приложение), тироксин, АКТН (аденокортикотропен хормон), алкални аминокиселини и полипептиди, протамин може да намали ефекта на хепарина. Декстран, фенилбутазон, индометацин, сулфинпиразон, пробенецид, интравенозно приложение на етакринова киселина, пеницилини и цитостатици могат да усилят ефекта на хепарина. Хепаринът замества фенитоин, хинидин, пропранолол, бензодиазепини и билирубин в местата на тяхното свързване с протеини. Взаимното намаляване на ефективността се случва с едновременната употреба на трициклични антидепресанти, защото те могат да се свържат с хепарин.
Поради потенциалното утаяване на активните съставки, хепаринът не трябва да се смесва с други лекарства..

специални инструкции

Лечението с големи дози се препоръчва в болница.
Броят на тромбоцитите трябва да се следи преди започване на лечението, през първия ден от лечението и на кратки интервали през целия период на приложение на хепарин, особено между 6 и 14 дни след началото на лечението. Спрете лечението незабавно с рязко намаляване на броя на тромбоцитите (вижте "Странични ефекти").
Рязкото намаляване на броя на тромбоцитите изисква допълнителни изследвания, за да се идентифицира индуцираната от хепарин имунна тромбоцитопения.
Ако това се случи, пациентът трябва да бъде уведомен, че в бъдеще не трябва да му се предписва хепарин (дори хепарин с ниско молекулно тегло). Ако има голяма вероятност от индуцирана от хепарин имунна тромбоцитопения, хепаринът трябва незабавно да се прекрати..
Ако се развие индуцирана от хепарин тромбоцитопения при пациенти, получаващи хепарин за тромбоемболично заболяване или в случай на тромбоемболични усложнения, трябва да се използват други антитромботични средства..
Пациентите с индуцирана от хепарин имунна тромбоцитопения (синдром на белия кръвен съсирек) не трябва да се подлагат на хемодиализа с хепаринизация. Ако е необходимо, те трябва да използват алтернативни методи за лечение на бъбречна недостатъчност..
За да се избегне предозиране, е необходимо постоянно да се наблюдават клинични симптоми, показващи възможно кървене (кървене на лигавиците, хематурия и др.). При пациенти без реакция към хепарин или изискващи високи дози хепарин, трябва да се следи антитромбин III.
Въпреки че хепаринът не преминава плацентарната бариера и не се открива в кърмата, бременните жени и кърмещите майки трябва да бъдат внимателно наблюдавани, когато се прилагат в терапевтични дози..
Особено внимателно трябва да се внимава в рамките на 36 часа след доставката. Необходимо е да се проведат подходящи контролни лабораторни изследвания (време на коагулация на кръвта, активирано частично тромбопластиново време и тромбиново време).
При жени над 60 години хепаринът може да увеличи кървенето.
Когато използвате хепарин при пациенти с хипертония, кръвното налягане трябва постоянно да се следи.
Преди започване на терапия с хепарин винаги трябва да се провежда коагулограмозно изследване, с изключение на използването на ниски дози.
Пациентите, които са прехвърлени на перорална антикоагулантна терапия, трябва да продължат с хепарин, докато времето за коагулация и активираното частично тромбопластиново време (APTT) са в терапевтичния диапазон..
Интрамускулните инжекции трябва да бъдат изключени при предписване на хепарин за медицински цели. Ако е възможно, трябва да се избягват пункционни биопсии, инфилтрация и епидурална анестезия и диагностични лумбални пункции..
Ако се появи масивно кървене, хепаринът трябва да бъде прекратен и да се изследват индексите на коагулограма. Ако резултатите от анализа са в нормални граници, тогава вероятността от развитие на това кървене поради употребата на хепарин е минимална; Промените в коагулограмата са склонни да се нормализират след прекратяване на приема на хепарин.
Протамин сулфат е специфичен антидот за хепарин. Един мл протамин сулфат неутрализира 1000 IU хепарин. Дозите на протамин трябва да се коригират в зависимост от резултатите от коагулограмата, тъй като излишъкът от това лекарство сам по себе си може да провокира кървене.

Освободете формуляра

Разтвор за венозно и подкожно приложение на 5000 IU / ml, 5 ml в ампули или флакони.
5 ml в ампули с неутрално стъкло или 5 ml в флакони с неутрално стъкло. 5 ампули на блистерна опаковка. Една опаковка с блистерна лента с инструкции за употреба, нож или ампула за скариране се поставя в опаковка от картон. 30 или 50 блистера с фолио с 15 или 25 инструкции за употреба, съответно ножове за ампули или скарификатори (за болница) се поставят в картонена кутия или в гофрирана картонена кутия.
При опаковане на ампули с прорези, пръстени или точки на счупване, ампулни ножове или скарификатори не се поставят.
На 5 бутилки в опаковка с блистерна лента. Една опаковка с блистерна лента с инструкции за употреба в опаковка от картон. 30 или 50 блистера с фолио с 15 или 25 инструкции за употреба, съответно (за болница), се поставят в картонена кутия или в гофрирана картонена кутия.

Условия за съхранение

Списък Б. На тъмно място при температура 12-15 ° С.
Да се ​​пази далеч от деца..

Срок на годност

3 години. Не използвайте след срока на годност, отпечатан върху опаковката.

Какво представляват антикоагуланти, кой от тях е класифициран като директни и косвени лекарства

За да се избегне появата на кръвни съсиреци като опасни кръвни съсиреци, в класификацията на лекарствата има фармакологична група, наречена антикоагуланти - списъкът с лекарства е представен във всеки медицински справочник. Такива лекарства осигуряват контрол на вискозитета на кръвта, предотвратяват редица патологични процеси и успешно лекуват определени заболявания на хематопоетичната система. За да бъде възстановяването окончателно, първата стъпка е да се идентифицират и премахнат факторите на коагулация на кръвта..

Какво представляват антикоагуланти

Това са представители на отделна фармакологична група, произведена под формата на таблетки и инжекции, които са предназначени да намалят вискозитета на кръвта, да предотвратят тромбозата, да предотвратят инсулт, в комплексното лечение на миокарден инфаркт. Такива лекарства не само продуктивно намаляват коагулацията на системния приток на кръв, но и поддържат еластичността на съдовите стени. При повишена активност на тромбоцитите антикоагуланти блокират образуването на фибрин, което е подходящо за успешното лечение на тромбоза.

Показания за употреба

Антикоагуланти се използват не само за успешното предотвратяване на тромбоемболизъм, това назначение е подходящо за повишена активност на тромбините и потенциалната заплаха от образуване на кръвни съсиреци в съдовите стени, които са опасни за системен кръвен поток. Концентрацията на тромбоцитите постепенно се намалява, кръвта придобива приемлив дебит, болестта отстъпва. Списъкът с лекарства, одобрени за употреба, е обширен и техните специалисти предписват за:

  • атеросклероза;
  • чернодробни заболявания;
  • венозна тромбоза;
  • съдова болест;
  • тромбоза на долната кава на вената;
  • тромбоемболизъм;
  • кръвни съсиреци на хемороидални вени;
  • флебит;
  • наранявания от различни етиологии;
  • разширени вени.

класификация

Ползите от естествените антикоагуланти, които се синтезират от тялото и преобладават в достатъчна концентрация за контрол на вискозитета на кръвта, са очевидни. Въпреки това, естествените инхибитори на коагулацията могат да бъдат податливи на редица патологични процеси, поради което става необходимо въвеждането на синтетични антикоагуланти в сложния режим на лечение. Преди да определите списъка с лекарства, пациентът трябва да се консултира с лекар, да изключи потенциалните усложнения за здравето.

Антикоагуланти с директно действие

Списъкът с такива лекарства е предназначен да потиска тромбиновата активност, да намалява синтеза на фибрин и нормалната функция на черния дроб. Това са хепарини с локално действие, подкожни или венозни, необходими за лечение на разширени вени на долните крайници. Активните компоненти се абсорбират продуктивно в системната циркулация, действат през целия ден, по-ефективни, когато се прилагат подкожно, отколкото когато се използват перорално. Сред хепарините с ниско молекулно тегло лекарите разграничават следния списък на лекарства, предназначени за приложение на хепарини локално, венозно или перорално:

  • флаксипарин;
  • Lyoton гел;
  • Clexane;
  • Хепарин маз;
  • Fragmin;
  • Hepatrombin;
  • Натриев хидроцитрат (хепарин се прилага интравенозно);
  • Klivarin.

Непреки антикоагуланти

Това са лекарства с продължително действие, които действат директно върху коагулацията на кръвта. Индиректните антикоагуланти допринасят за образуването на протромбин в черния дроб и съдържат витамини в химичния състав. Например варфаринът се предписва при предсърдно мъждене и изкуствени сърдечни клапи, докато препоръчителните дози Аспирин са по-малко продуктивни на практика. Списъкът с лекарства е представен от следната класификация на серията кумарини:

  • монокумарини: Варфарин, Синкумар, Мракумар;
  • Indandions: Фенилин, Омефин, Дипаксин;
  • Дикумарини: Дикумарин, Тромексан.

За бързо нормализиране на коагулацията на кръвта и предотвратяване на съдова тромбоза след инфаркт на миокарда или инсулт, лекарите силно препоръчват перорални антикоагуланти с химичен състав на витамин К. Те също предписват този вид лекарство за други патологии на сърдечно-съдовата система, които са предразположени към хроничен поток и рецидив. При липса на обширно бъбречно заболяване трябва да се подчертае следният списък с перорални антикоагуланти:

PLA антикоагуланти

Това е ново поколение орални и парентерални антикоагуланти, с разработването на които се занимават съвременните учени. Сред предимствата на тази цел се отличават бърз ефект, пълна безопасност за риска от кървене и обратимо инхибиране на тромбин. Съществуват обаче недостатъци на такива перорални антикоагуланти и тук е списъкът им: кървене в храносмилателния тракт, наличие на странични ефекти и противопоказания. Освен това, за да се осигури дълъг терапевтичен ефект, тромбиновите инхибитори трябва да се приемат дълго време, без да се нарушават препоръчителните дневни дози.

Лекарствата са универсални, но действието в засегнатия организъм е по-избирателно, временно, изисква дългосрочна употреба. За да се нормализира коагулацията на кръвта без сериозни усложнения, се препоръчва да се вземе един от заявените списъци от ново поколение перорални антикоагуланти:

Цената на антикоагуланти

Ако е необходимо да се намали коагулацията на кръвта в най-кратки срокове, лекарите категорично препоръчват лекарства да приемат антикоагуланти строго по медицински причини - списъкът с лекарства е обширен. Окончателният избор зависи от фармакологичните характеристики на това утайка, струващо се в аптеките. Цените са различни и обръщайте повече внимание на терапевтичния ефект. По-долу можете да разберете повече за цените в Москва, но не забравяйте основните критерии за такава покупка. Така:

Името на антикоагуланта е от списъка с лекарства

Видео

Отзиви

Марина, на 29 г. Коагулацията на кръвта ми е нарушена още от детството. Тя не знаеше нищо за антикоагуланти като фармакологична група. Лекарят посъветва да приемате таблетка Аспирин всяка сутрин. Така че продължавам тази процедура няколко години. Тъй като няма здравословни проблеми, мисля, че подобно лекарство работи. Евтини и весели.

Александра, на 37 години От списъка избрах лекарството Ривароксабан за себе си. Медикаментът е нов, но ефективен - осигурява ефективна профилактика на тромбозата. В нашето семейство такова заболяване по женската линия се наследява, така че се притесних предварително за общодостъпните превантивни мерки. Лекарството е евтино, няма оплаквания.

Виктория, на 32 г. От няколко години откривам разширени вени. Вените не само причиниха силен комплекс за малоценност, но и периодично нараняваха. Помогна ми лекарството Lyoton гел от списъка с директни антикоагуланти. Лекарството действа бързо, допълнително облекчава повишената умора на крайниците след работен ден..

Валентина, 41 години От списъка с лекарства мога да похваля Варфарин, който действа бързо и точно при здравословен проблем. Преди една година ми поставиха диагноза микрострес от лекар и за мен това беше напълно неочаквано - явно го имах на краката. Това лекарство беше незабавно предписано за бърза рехабилитация. Лекарството помогна, странични ефекти не се появиха, въпреки че бяха заплашени.

хепарин

структура

Инжекционният разтвор съдържа хепарин натрий в концентрация 5 хиляди единици / мл. Като помощни компоненти съставът на лекарството включва натриев хлорид, бензилов алкохол, вода d / и.

1 грам гел съдържа 1 хиляда единици натриев хепарин, както и спомагателни компоненти: 96% етанол, карбомер, диметилсулфоксид, пропиленгликол, диетаноламин, метил и пропил парабен (добавки Е 218, Е 216), лавандулово масло и пречистена вода.

Освободете формуляра

  • Гел за външна употреба 1 хиляда единици / g (ATX код - C05BA03). Тръби 30 g.
  • Разтвор от d / и 5 хиляди единици / ml, 1 и 2 ml в ампули № 10, 2 и 5 ml в ампули № 5, 5 ml в бутилки № 1 и № 5.

фармакологичен ефект

Фармакологична група: антикоагуланти.

Групата на лекарството Хепарин, произведена под формата на гел: средства за лечение на CCC заболявания.

Групата на лекарството Хепарин, предлагана в инжекционна форма: лекарства, които влияят на кръвта и образуването на кръв.

Съдържащият се в препарата хепарин натрий има антитромботичен ефект, забавя агрегацията и адхезията на левкоцитите, тромбоцитите и червените кръвни клетки; намалява спазмите на стените и съдовата пропускливост; допринася за подобряване на обезпеченото обращение.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Какво е хепарин??

Хепарин (INN: Хепарин) е кисел мукополизахарид с Mr около 16 kDa. Антикоагулант с директно действие, забавящ образуването на фибрин.

Брутна формула на хепарин - C12H19NO20S3.

Фармакодинамика

Механизмът на действие на хепарина се основава предимно на неговото свързване с AT III (неговия плазмен кофактор). Като физиологичен антикоагулант, той потенцира способността на AT III да потиска активираните фактори на коагулация (по-специално IXa, Xa, XIa, XIIa).

Когато се използва във високи концентрации, хепаринът също така инхибира тромбиновата активност.

Потиска активирания фактор X, който участва във вътрешната и външната система за коагулация на кръвта.

Ефектът се проявява при използване на значително по-ниски дози хепарин, отколкото е необходимо за инхибиране на активността на коагулационен фактор II (тромбин), който допринася за образуването на фибрин от плазмения протеин на фибриногена.

Това оправдава възможността за използване на малки дози хепарин (подкожно) за профилактични цели, а големи - за лечение.

Хепаринът не е фибринолитик (т.е. може да разтвори кръвни съсиреци), но може да намали размера на кръвен съсирек и да спре неговия растеж. По този начин кръвен съсирек частично се разтваря под въздействието на фибринолитични ензими с естествен произход.

Потиска активността на ензима хиалуронидаза, помага за намаляване на активността на сърфактанта в белите дробове.

Намалява риска от MI, остра тромбоза на миокардните артерии и внезапна смърт. В малки дози е ефективен за превенция на ВТЕ, във високи дози за венозна тромбоза и белодробна емболия.

Дефицитът на AT III на мястото на тромбоза или плазма може да намали тежестта на антитромботичния ефект на лекарството

За външна употреба лекарството има локален антиексудативен, антитромботичен и умерен противовъзпалителен ефект.

Подпомага активирането на фибринолитичните свойства на кръвта, инхибира активността на хиалуронидаза, блокира образуването на тромбин. Постепенно се освобождава от гела и преминава през кожата, хепаринът помага за намаляване на възпалението и има антитромботичен ефект..

В този случай пациентът подобрява микроциркулацията и се активира метаболизма на тъканите и в резултат на това се ускоряват процесите на резорбция на кръвни съсиреци и хематоми, както и подуване на тъканите.

Фармакокинетика

За външна употреба абсорбцията е незначителна.

След приложение под кожата TCmax - 4-5 часа. До 95% от веществото е в състояние, свързано с плазмените протеини, Vp - 0,06 l / kg (веществото не напуска съдовия слой поради силно свързване с плазмените протеини).

Чрез плацентарната бариера и в кърмата не прониква.

Метаболизира се в черния дроб. Веществото се характеризира с бързо биологично инактивиране и кратка продължителност на действието, което се обяснява с участието на антихепариновия фактор в неговата биотрансформация и свързването на хепарина с макрофаговата система.

T1 / 2 - 30-60 минути. Разпределя се чрез бъбреци. Непроменени до 50% от веществото може да се екскретира само ако се използват високи дози. Чрез хемодиализа не се екскретира.

Показания за употреба

Показания за употреба на гела

Хепарин гел се използва за лечение и предотвратяване на тромбофлебит на повърхностни вени, флебит (след инжектиране и след инфузия), лимфангит, повърхностен перифлебит, елефантиаза, локализирани инфилтрати, синини, отоци и наранявания (включително мускули, стави, сухожилия), повърхностен мастит, подкожни хемати.

Показания за употреба на разтвора

Инжекциите на хепарин се предписват при тромбоза на дълбоки вени, миокардни артерии, бъбречни вени, белодробна емболия, тромбофлебит, предсърдно мъждене (включително ако сърдечните аритмии са придружени от емболизация), нестабилна стенокардия, DIC, остър инфаркт на миокарда, митрална болест на сърцето (профилактика ), бактериален ендокардит, хемолитикоуремичен синдром, лупус нефрит, гломерулонефрит за профилактика и лечение на микротромбоза и нарушения на микроциркулацията.

За превантивни цели лекарството се използва по време на хирургични интервенции, при които се използват методи за екстракорпорално кръвообращение, по време на цитафереза, перитонеална диализа, хемодиализа, принудителна диуреза, хемосорбция и промиване на венозни катетри.

С въвеждането на хепарин в / в, коагулацията на кръвта се забавя почти веднага, с въвеждането в мускула - след 15-30 минути, с въвеждането под кожата - след 20-60 минути, при инхалаторния метод на приложение, ефектът е най-силно изразен след 24.

Противопоказания

Хепарин-съдържащи мехлеми (Хепарин, Хепарин-Акригел 1000 и др.) Са противопоказани при свръхчувствителност към съдържащите се в тях компоненти, както и при заболявания, придружени от язвени некротични процеси и наранявания, които са придружени от нарушаване целостта на кожата.

С повишено внимание, хепарин гел (мехлем) трябва да се използва при тромбоцитопения и повишена склонност към кървене.

Противопоказания за употребата на инжекционната форма на лекарството:

  • свръхчувствителност;
  • придружено от повишено кървене (васкулит, хемофилия и др.);
  • кървене;
  • аортна дисекция, вътречерепна аневризма;
  • антифосфолипиден синдром;
  • травматично увреждане на мозъка;
  • хеморагичен инсулт;
  • неконтролирана хипертония;
  • цироза на черния дроб, придружена от патологична промяна във вените на хранопровода;
  • заплашващ спонтанен аборт;
  • менструация;
  • бременност;
  • раждане (включително скорошно);
  • период на кърмене;
  • ерозивни и язвени лезии на стомаха и червата;
  • скорошни хирургични интервенции на простатната жлеза, мозъка, очите, жлъчните пътища и черния дроб, както и състоянието след лумбална пункция.

С повишено внимание трябва да се предписват инжекции с хепарин на пациенти с поливалентни алергии (включително бронхиална астма), захарен диабет, артериална хипертония, активна туберкулоза, ендо- и перикардит, хронична бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност; пациенти, които трябва да се подлагат на стоматологични процедури или лъчева терапия; лица над 60 години (особено жени); жени, използващи IUD.

Странични ефекти

Когато се използва външно, хепарин натрий може да причини зачервяване на кожата и реакции на свръхчувствителност..

С въвеждането на разтвора са възможни:

  • Реакции на свръхчувствителност (лекарствена треска, зачервяване на кожата, ринит, усещане за топлина в ходилата, уртикария, сърбеж, колапс, бронхоспазъм, анафилактичен шок).
  • Главоболие, замаяност, диария, намален апетит, гадене, повръщане;
  • Тромбоцитопения (при около 6% от пациентите), понякога (рядко) - фатална. Индуцираната с хепарин тромбоцитопения (HIT) е придружена от: артериална тромбоза, некроза на кожата и гангрена, инсулт, инфаркт на миокарда. В случай на тежка HIT (когато броят на тромбоцитите е намален наполовина от първоначалния брой или под 100 хиляди / μl), хепаринът трябва незабавно да бъде спрян.
  • Локални реакции (хематом, хиперемия, болка, язва, дразнене на мястото на инжектиране, кървене).
  • Кървене. Те се считат за типични - от пикочните пътища и стомашно-чревния тракт, в области, които са под налягане, на мястото на инжектиране, от хирургични рани. Възможни са и кръвоизливи в различни вътрешни органи: в ретроперитонеалното пространство, жълтото тяло, надбъбречните жлези и др...

На фона на продължителната употреба на хепарин се развива алопеция, остеопороза, хипоалдостеронизъм, меките тъкани се калцират, възникват спонтанни фрактури на костите и се увеличават чернодробните трансаминази.

Инструкции за употреба на хепарин (Метод и дозировка)

Инжекции на хепарин, инструкции за употреба, характеристики на въвеждането

Хепаринът в ампули се предписва под формата на:

  • редовни инжекции във вена;
  • непрекъсната инфузия;
  • подкожно (инжекции в стомаха).

За профилактични цели хепарин натрий се прилага подкожно на 5000 IU / ден, като се поддържа 8-12 часа между инжекциите (за предотвратяване на тромбоза, на пациент 2 r. / Ден се прилага 1 ml разтвор под кожата на корема)..

За терапевтични цели разтворът се влива интравенозно (методът на приложение е капково вливане). Доза - 15 IU / kg / h (тоест за възрастен със средно телесно тегло се предписва 1 000 IU / h).

За да се постигне бърз антикоагулант ефект, 1 ml разтвор се инжектира интравенозно в пациента непосредствено преди инфузията. Ако въвеждането във вената по някаква причина е невъзможно, тогава лекарството се прилага под кожата 4 r. / Ден. 2 мл всяка.

Най-високата дневна доза е 60-80 хиляди IU. Използването на хепарин в определената доза за повече от 10 дни е разрешено само в изключителни случаи.

За деца разтворът се инжектира във вена. Дозата се избира в зависимост от възрастта: на възраст от 1 до 3 месеца дневната доза е 800 IU / kg, от 4 месеца до година - 700 IU / kg, предписват се деца над 6 години (под контрола на APTT) 500 IU / kg / ден.

Техниката на въвеждане на хепарин, подготовка за манипулация и прилагане на разтвора

Подкожните инжекции обикновено се правят в антеро-страничната стена на корема (ако това не е възможно, се разрешава инжектирането на лекарството в горната част на бедрото / рамото).

Използвайте тънка игла за инжектиране.

Първата инжекция се прави 1-2 часа преди операцията; в следоперативния период лекарството продължава да се прилага 7-10 дни (ако е необходимо, по-дълго).

Лечението започва с струйна инжекция от 5 000 IU хепарин във вената, след което разтворът продължава да се прилага с помощта на iv инфузия (0,9% разтвор на NaCl се взема за разреждане на лекарството).

Дозите за поддържане се изчисляват в зависимост от начина на приложение.

Алгоритъмът за прилагане на хепарин е както следва:

  • 15-20 минути преди да се приложи лекарството, на мястото на инжектиране в корема се прилага студ (това ще намали вероятността от натъртване).
  • Процедурата се извършва в съответствие с асептичните правила.
  • Иглата се вкарва в основата на кошарата (сгъвката се задържа между палеца и показалеца, докато лекарството се приложи) под ъгъл от 90 °.
  • Не местете върха на иглата след поставянето и не прибирайте буталото. В противен случай може да възникне увреждане на тъканите и хематоми..
  • Разтворът трябва да се прилага бавно (за да се намали болката и да се избегне увреждане на тъканите).
  • Иглата се издърпва лесно, под същия ъгъл, от който беше поставена.
  • Не е необходимо да избърсвате кожата, мястото на инжектиране се натиска леко и леко със стерилен сух тампон (тампонът се държи за 30-60 секунди.).
  • Препоръчва се да се редуват анатомични места за инжектиране. Зоните, в които се правят инжекции през седмицата, трябва да са на разстояние 2,5 см.

Хепарин маз, инструкции за употреба

Гелът се използва като външно средство. Нанесете го върху засегнатата област от 1 до 3 стр. / Ден.. Единична доза - колона с дължина от 3 до 10 см.

При тромбоза на хемороидални вени лекарството се използва ректално..

Памучните подложки, напоени с гел, се поставят върху възпалените възли и се фиксират с превръзка. В ануса се вкарват гел-тампони. Лечението обикновено продължава 3-4 дни.

С язва на краката мехлемът се прилага внимателно върху възпалената кожа около язвата.

Множество приложения - 2-3 стр. / Ден. Лечението продължава до изчезването на възпалението. Обикновено курсът продължава от 3 до 7 дни. Въпросът за необходимостта от по-дълъг курс се решава от лекаря.

Други мехлеми, съдържащи хепарин, се използват по подобен начин (например инструкциите за Heparin-Akrigel 1000 са практически същите като инструкциите за хепарин гел или Lyoton 1000 гел).

За лечение на хемороиди (външни и вътрешни), пукнатини в ануса, тромбофлебит на вените на ануса, както и за облекчаване на сърбежа и премахване на екзема в областта на ануса, супозитории за хемороиди (например Hepatrombin G) могат да се използват като алтернатива на Хепарин маз.

Допълнителна информация

Хепаринът се предлага само под формата на разтвор, мехлем или гел (за разлика от мехлема, гелът съдържа по-голямо количество активно вещество и се абсорбира по-добре в кожата).

Таблетките с хепарин не се предлагат, тъй като хепаринът практически не се абсорбира от храносмилателния тракт.

свръх доза

Симптомите на предозиране с парентерално приложение са кървене с различна тежест.

Лечение: при малки кръвоизливи, провокирани от предозиране на лекарството, е достатъчно да се спре употребата му. Ако кървенето е широко, протамин сулфат се използва за неутрализиране на излишния хепарин (1 mg на 100 IU хепарин).

Трябва да се има предвид, че хепаринът се екскретира бързо. По този начин, ако протамин сулфат е предписан 30 минути след предишната доза хепарин, той трябва да се прилага в половината от дозата; най-високата доза протамин сулфат е 50 mg.

Чрез хемодиализа не се екскретира.

Случаите на предозиране с външна употреба на лекарството не са описани. Поради ниската системна абсорбция на лекарството, предозиране се счита за малко вероятно. При продължителна употреба на големи повърхности са възможни хеморагични усложнения.

Лечение: отнемане на лекарства, ако е необходимо, използването на еднопроцентен разтвор на протамин сулфат (хепаринов антагонист).

взаимодействие

Лекарства, блокиращи тубуларната секреция, косвени антикоагуланти, които намаляват образуването на витамин К от чревната микрофлора, антибиотици, НСПВС, дипиридамол, АСК и други лекарства, които намаляват агрегацията на тромбоцитите, засилват ефекта на хепарина.

Отслабващите ефекти се насърчават от: сърдечни гликозиди, алкалоиди от ерготи, фенотиазини, антихистамини, никотин, етакрин и никотинови киселини, нитроглицерин (iv), АКТХ, тетрациклини, алкални аминокиселини и полипептиди, тироксин, протамин.

Не смесвайте разтвора в една и съща спринцовка с други лекарства.

Когато се прилага локално, антикоагулантният ефект на лекарството се засилва при използване на гела в комбинация с антитромбоцитни средства, НСПВС, антикоагуланти. Тетрациклин, тироксини, никотин и антихистамини намаляват ефекта на хепарина.

Условия за продажба

Гелът е лекарство без рецепта, за закупуване на разтвор се изисква рецепта.

Хепарин рецепта на латиница (проба):

Rp: Хепарини 5 мл
D. t. д. N. 5
S. I / в 25 000 единици, предварително разредени във флакон в изотоничен разтвор на NaCl.

Условия за съхранение

Ампулите с разтвор трябва да се съхраняват на сухо, тъмно място, на място, недостъпно за деца..

Гелът трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температури под 25 ° C. Срок на годност след отваряне - 28 дни..

Срок на годност

специални инструкции

Поради риска от хематоми на мястото на инжектиране, разтворът не трябва да се инжектира в мускула.

Разтворът може да стане жълтеникав, което не влияе на неговата активност или поносимост..

Когато се предписва лекарството за медицински цели, дозата трябва да бъде избрана, като се вземе предвид стойността на APTT.

По време на лечението с лекарството не трябва да се извършва биопсия на органи и да се инжектират други лекарства.

Само 0,9% разтвор на NaCl може да се използва за разреждане на разтвора..

Гелът не трябва да се прилага върху лигавиците и отворените рани. В допълнение, той не се използва при наличие на гнойни процеси. Използването на мехлем не се препоръчва при DVT.

Нефракциониран хепарин

Хепаринът се нарича нефракциониран със средно молекулно тегло от 12-16 хиляди далтона, който е изолиран от говеждия дроб или лигавицата на чревния тракт на прасетата. Използвайте го при производството на лекарства, които имат локални и системни ефекти (мазнини, съдържащи хепарин и разтвори за парентерално приложение).

Лекарството поради взаимодействие с AT III (косвено) инхибира основния ензим на системата за коагулация на кръвта, както и други фактори на коагулация, а това от своя страна води до антитромботични и антикоагулационни ефекти.

Ендогенен хепарин в човешкото тяло може да се намери в мускулите, чревната лигавица и белите дробове. По структура той представлява смес от фракции на гликозаминогликани, които се състоят от сулфатидни остатъци от D-глюкозамин и D-глюкуронова киселина с молекулно тегло от 2 до 50 хиляди далтона.

Фракциониран хепарин

Фракционираните (нискомолекулно) хепарини се получават чрез ензимна или химическа деполимеризация на нефракционирани. Такъв хепарин се състои от полизахариди със средно молекулно тегло 4-7 хиляди далтона..

NMH се характеризират като слаб антикоагулант и високо ефективни антитромботични агенти с директно действие. Действието на такива лекарства е насочено към компенсиране на процесите на хиперкоагулация.

NMH започва да действа веднага след приложение, докато антитромботичният му ефект е изразен и продължителен (лекарството се прилага само 1 r / ден.).

Класификация на нискомолекулни хепарини:

  • лекарства, използвани за предотвратяване на тромбоза / тромбоемболия (Кливарин, Тропарин и др.);
  • лекарства, използвани за лечение на нестабилна стенокардия и миокарден инфаркт без патологична Q вълна, тромбоза и тромбоемболия, остра ДВТ, белодробна емболия (Fragmin, Kleksan, Fraksiparin);
  • лекарства, използвани за лечение на тежка венозна тромбоза (Fraxiparin Forte);
  • лекарства, използвани за предотвратяване на коагулационна тромбоза по време на хемофилтрация и хемодиализа (Fraksiparin, Fragmin, Kleksan).

Важно Е Да Се Знае От Дистония

За Нас

Какво красиво и дългоочаквано състояние на бременността за много жени. Това е време на радикални промени в начина на живот, преоценка на ценностите, промени в характера и структурата на тялото на бъдещата майка.