Exforge

Exforge: инструкции за употреба и прегледи

Латинско име: Exforge

ATX код: C09DB01

Активна съставка: амлодипин (амлодипин), валсартан (валсартан)

Производител: Novartis (Швейцария)

Актуализиране на описанието и снимката: 27.07.2018

Цени в аптеките: от 1590 рубли.

Exforge - комбинирано антихипертензивно лекарство.

Форма и състав на освобождаване

Exforge се предлага под формата на филмирани таблетки: със скосени ръбове, надпис "NVR" от едната страна, в три дози: 5 mg / 80 mg - тъмно жълто, кръгло, с надпис от другата страна "NV"; 5 mg / 160 mg - тъмно жълто, овално, с надпис от другата страна на "ECE"; 10 mg / 160 mg - светло жълто, овално, с надпис от другата страна на "UIC" (в блистери: 7 бр., В картонен пакет от 1, 2, 4, 8, 14 или 40 блистера; 10 бр.), в картонен пакет от 3, 9 или 28 блистера; 14 бр., в картонен пакет от 1, 2, 4, 7 или 20 блистера).

1 таблетка съдържа:

  • активни вещества (5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg, 10 mg / 160 mg): амлодипин безилат - 6,94 mg, 6,94 mg, 13,87 mg (еквивалент на 5 mg, 5 mg, 10 mg амлодипин съответно), валсартан - съответно 80 mg, 160 mg, 160 mg;
  • помощни вещества: кросповидон, микрокристална целулоза, колоиден силициев диоксид, магнезиев стеарат;
  • филмов състав: Премикс бял (титанов диоксид, хипромелоза, талк, полиетилен гликол 4000), Премикс жълт (железен оксид жълт, хипромелоза, талк, полиетилен гликол 4000), пречистена вода.

В допълнение, премикс червено (железен оксид червено, хипромелоза, талк, полиетилен гликол) е допълнително в обвивката на таблетки в доза 10 mg / 160 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Exforge е комбинирано лекарство, състоящо се от две активни вещества - амлодипин и валсартан, които имат антихипертензивно свойство. Тяхното действие се допълва взаимно в контролирането на кръвното налягане (ВР) и допринася за по-изразено понижаване на кръвното налягане, отколкото при монотерапия поотделно.

Амлодипин - бавен блокер на калциевите канали, производно на дихидропиридин, инхибира калциевите йони при навлизане на трансмембрана в съдовите гладко мускулни клетки и кардиомиоцитите. Механизмът на действие на амлодипин е насочен към директно отпускане на съдовите гладки мускули, което води до намаляване на общото периферно съдово съпротивление и намаляване на кръвното налягане.

Приемането на терапевтични дози за хипертония причинява вазодилатация и понижаване на кръвното налягане при пациент, който лежи или стои. На фона на продължителната употреба значителна промяна в сърдечната честота (HR) и катехоламини с понижение на кръвното налягане не се наблюдава.

Плазмените нива корелират с терапевтичния ефект, независимо от възрастта на пациента.

При нормална бъбречна функция терапевтичните дози амлодипин предизвикват намаляване на бъбречно съдовата резистентност. Допринасят за увеличаване на скоростта на ефективен бъбречен кръвен поток и гломерулна филтрация без промяна на нивото на протеинурия и филтрационна фракция.

Употребата на амлодипин при пациенти с нормална функция на лявата камера предизвиква леко увеличение на обема му, сърдечен индекс без значителен ефект върху максималната скорост на повишаване на налягането в лявата камера и крайното диастолично кръвно налягане.

Терапевтичните дози амлодипин не се придружават от отрицателен инотропен ефект, включително когато се комбинират с бета-блокери.

При артериална хипертония или стенокардия едновременната употреба на амлодипин и бета-блокери не се придружава от патологични промени в параметрите на електрокардиографията (ЕКГ).

Ефективността на амлодипин е доказана при лечението на хронична стабилна стенокардия, вазоспастична ангина пекторис, ангиографски потвърдена коронарна болест.

Валсартан е специфичен и активен антагонист на ангиотензин II рецептор. Предназначен за перорално приложение, той има селективен ефект върху рецепторите на AT подтипа1. Повишена плазмена концентрация на ангиотензин II в резултат на блокада с валсартан АТ1-рецепторите могат да стимулират деблокирани антитела2-рецептори и противодействат на ефектите на блокадата на АТ1-рецептори. Тежка AT агонистична активност1-валсартан не притежава рецептори. Към AT подтипове рецептори1 близостта на валсартан е приблизително 20 000 пъти по-висока от тази на AT подтиповите рецептори2.

Валсартан не инхибира ангиотензин-конвертиращия ензим (АСЕ), който превръща ангиотензин I в ангиотензин II и допринася за унищожаването на брадикинин.

Употребата на валсартан практически не причинява развитието на суха кашлица.

Той не взаимодейства и не блокира йонните канали или хормоналните рецептори, които заемат важно място в регулацията на функциите на сърдечно-съдовата система.

Понижавайки кръвното налягане, валсартан не влияе на сърдечната честота.

След прием на една доза от лекарството терапевтичният ефект се проявява в рамките на 2 часа, максималното понижение на кръвното налягане се развива след 4-6 часа. Антихипертензивният ефект се запазва повече от 24 часа. Стабилното максимално понижение на кръвното налягане обикновено се постига след 14-28 дни от прилагането на лекарството, независимо от дозата и се поддържа от дългосрочна терапия..

Рязкото изтегляне на валсартан не води до рязко повишаване на кръвното налягане или други нежелани клинични последици. Приемането на лекарството за хронична сърдечна недостатъчност II - IV клас според класификацията на NYHA (Нюйоркската кардиологична асоциация) води до значително намаляване на броя на приетите болници сред пациентите. Това се наблюдава по-често при пациенти, които не получават бета-блокери или АСЕ инхибитори. Приемът на валсартан намалява сърдечно-съдовата смъртност сред пациенти със стабилен клиничен ход на левокамерна недостатъчност или нарушена функция на лявата камера след инфаркт на миокарда.

Антихипертензивният ефект при приемане на Exforge 1 път на ден продължава 24 часа.

С първоначално систолно кръвно налягане от 153–157 mm Hg и диастолично кръвно налягане под 95–110 mm Hg, таблетки в дози от 5 mg / 80 mg и 5 mg / 160 mg по-ниско кръвно налягане с 20–28 / 14–19 mm Hg (в сравнение с плацебо стойности съответно 7–13 / 7–9 mmHg).

При доза от 10 mg / 160 mg и 5 mg / 160 mg таблетките нормализират кръвното налягане (диастоличното кръвно налягане в седнало положение става по-ниско от 90 mmHg) при 75 и 62% от пациентите с недостатъчен контрол на кръвното налягане, докато приемат валсартан в доза от 160 mg на ден като единично лекарство.

При пациенти, при които монотерапията с амлодипин или валсартан е била неефективна, лекарството ви позволява да нормализирате и контролирате кръвното налягане.

Терапевтичният ефект на лекарството не зависи от пола, възрастта, расата на пациента и продължава 1 година. Внезапното отменяне на Exforge от рязко повишаване на кръвното налягане не е придружено.

Употребата на лекарството намалява вероятността от развитие на оток.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на амлодипин и валсартан се характеризира с линейност.

След перорално приложение на терапевтична доза амлодипин, максималната концентрация (Смакс) в кръвната плазма се достига след 6-12 часа. Абсолютната бионаличност на амлодипин е 64–80%. Храненето не влияе върху неговата бионаличност.

Свързване с плазмените протеини - 97.5%.

Приблизително 90% от амлодипин се метаболизира в черния дроб, за да образува активни метаболити..

T1/2 (полуживот) на амлодипин - 30-50 часа.

Равновесно плазмено ниво на концентрация се появява след 168-192 часа терапия. Той се екскретира през бъбреците: 10% - непроменени, 60% - под формата на амлодипинови метаболити.

След перорално приложение на терапевтична доза валсартан Смакс в кръвната плазма се постига след 2-3 часа. Абсолютната му бионаличност е 23%. Когато се храните, неговата бионаличност се намалява с почти 40%, но тъй като няма клинично значение, таблетките могат да се приемат независимо от приема на храна.

Свързване с протеини в кръвната плазма - 94–97%, в по-голяма степен с албумин.

Само около 20% от приетата доза валсартан се определя като метаболити. По-малко от 10% от общата плазмена концентрация се определя като фармакологично активен хидроксилен метаболит..

T1/2 валсартан - 6 часа.

Около 83% от дозата се екскретира през червата в непроменен вид и около 13% от дозата чрез бъбреците.

° Смакс амлодипин в кръвната плазма при млади и възрастни пациенти се появява след същия период от време.

Клирънсът на амлодипин при пациенти в напреднала възраст е леко намален, това води до увеличаване на Т1/2.

За пациенти в напреднала възраст и по-млади се препоръчва използването на обичайните дозови схеми на валсартан.

В случай на нарушена бъбречна функция с креатининов клирънс (CC) от 30-50 ml / min, промяна в началната доза на лекарството не се изисква.

При пациенти с чернодробна недостатъчност клирънсът на амлодипин е намален, това води до увеличаване на общата концентрация на амлодипин в кръвната плазма с около 40-60%. С лека до умерена степен на хронично чернодробно заболяване бионаличността на валсартан се увеличава.

Показания за употреба

Според инструкциите Exforge е показан за лечение на хипертония при пациенти, които могат да използват комбинирана терапия.

Противопоказания

  • едностранна или двустранна стеноза на бъбречна артерия, артериална стеноза на един единствен бъбрек;
  • период на бременност;
  • кърмене;
  • възраст до 18 години;
  • свръхчувствителност към компонентите на лекарството.

Трябва да се внимава при предписване на Exforge на пациенти с митрална стеноза, аортна стеноза, хипертрофична обструктивна кардиомиопатия, чернодробна патология (особено с обструктивни заболявания на жлъчните пътища), тежко нарушена бъбречна функция (CC по-малко от 10 ml / min), хиперкалемия, дефицит на натрий, с намален обем циркулираща кръв.

Преценете инструкциите за употреба: метод и дозировка

Таблетките Exforge се приемат през устата, независимо от приема на храна, отмиват се с достатъчно количество вода, 1 път на ден.

Препоръчителна дозировка: 1 бр. в доза от 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg или 10 mg / 160 mg.

Максималната дневна доза е 10 mg / 160 mg.

Промени в схемата на дозиране, когато Exforge се предписва на пациенти с леко или умерено бъбречно увреждане (CC по-голямо от 30 ml / min), чернодробни заболявания, нарушена функция на черния дроб, с холестаза или пациенти в напреднала възраст не се изискват.

Странични ефекти

  • от страна на сърдечно-съдовата система: понякога - ортостатична хипотония, тахикардия, сърцебиене; рядко - изразено понижение на кръвното налягане, синкоп;
  • от дихателната система: често - грип, назофарингит; понякога - кашлица, болка в гърлото и / или ларинкса;
  • от нервната система: често - главоболие; понякога - сънливост, парестезия, замаяност, ортостатично замаяност;
  • от имунната система: рядко - свръхчувствителност;
  • психични разстройства: рядко - тревожност;
  • от сетивните органи: рядко - шум в ушите, зрително увреждане; понякога - дисфункция на вестибуларния апарат, предизвикваща замайване;
  • от храносмилателната система: понякога - сухота в устата, гадене, коремна болка, диария, запек;
  • дерматологични реакции: понякога - еритема, кожен обрив; рядко - сърбеж, хиперхидроза, екзантема;
  • от пикочно-половата система: рядко - полиурия, полакиурия, еректилна дисфункция;
  • от мускулно-скелетната система: понякога - подуване на ставите, артралгия, болки в гърба; рядко - мускулни крампи, усещане за тежест в цялото тяло;
  • лабораторни показатели: повишен азотен урея в кръвта;
  • други: често - повишена умора, подуване на лицето, пастообразност, периферен оток, зачервяване на лицето, усещане за топлина, астения.

Освен това с използването на Exforge е възможно развитието на нежелани явления, характерни за монотерапията с всяко от активните вещества на лекарството.

Най-честият страничен ефект на амлодипин е гаденето. По-рядко, има общо неразположение, сухота в устата, диспепсия, промяна в честотата на дефекация, алопеция, хиперплазия на венците, диспнея, ринит, гастрит, хипергликемия, гинекомастия, повишена честота на уриниране, еректилна дисфункция, левкопения, настроение лабилност, периферна невропатия, миалгия, тромбоцитопения, васкулит, мултиформен еритем, ангиоедем, панкреатит, хепатит, изпотяване. При използване на амлодипин при пациенти със сърдечна недостатъчност (степен III - IV според класификацията на NYHA) с неисхемична етиология се отбелязва увеличение на честотата на белодробен оток. В редки случаи с използването на бавни блокери на калциевите канали, особено с тежка коронарна болест на сърцето, е възможно да се развие остър инфаркт на миокарда или да се увеличи честотата, продължителността и тежестта на стенокардия, развитието на аритмия (включително предсърдно мъждене и камерна тахикардия).

При използване на валсартан като монотерапия се отбелязват нежелани събития като синузит, вирусни инфекции и инфекции на горните дихателни пътища, ринит, безсъние, неутропения, значително повишаване на нивото на креатинин и азотен карбамид в кръвта. Възможно повишаване на серумната концентрация на калий.

свръх доза

Симптоми: характерни за предозиране на валсартан - развитие на подчертано понижение на кръвното налягане, замаяност, амлодипин - прекомерна периферна вазодилатация, рефлекторна тахикардия. Възможно е появата на продължителна и тежка системна артериална хипотония с развитието на шок с фатален изход..

Лечение: ако случайно вземете висока доза Exforge, трябва незабавно да предизвикате повръщане или стомашна промивка. Активният въглен значително намалява абсорбцията на амлодипин, приета през следващите два часа..

При тежка артериална хипотония пациентът трябва да бъде положен с повдигнати крака. Клиниката е насочена към поддържане на активността на сърдечно-съдовата система, изисква се редовен мониторинг на функцията на сърцето, дихателната система, циркулиращия кръвен обем и количеството отделена урина. За възстановяване на кръвното налягане и съдовия тонус може да се използва вазоконстриктор. За да се елиминира блокадата на калциевите канали, е показано венозно приложение на калциев глюконат..

Хемодиализата за отстраняване на валсартан и амлодипин е неефективна.

специални инструкции

Преди започване на терапия с Exforge, приетите преди това бета-блокери, ако е необходимо, трябва да бъдат отменени чрез постепенно намаляване на дозата, за да се избегне развитието на синдром на абстиненция..

Назначаването на лекарството се препоръчва въз основа на лабораторни показатели за натрий в организма и обема на циркулиращата кръв (BCC), тъй като техният дефицит може да причини тежка артериална хипотония. При недостиг на BCC и / или натрий е необходимо да се извърши корекцията им и да се започне лечение под строг лекарски контрол. С развитието на артериална хипотония пациентът трябва да заеме хоризонтално положение с повдигнати крака. Солен разтвор е посочен. Когато кръвното налягане се стабилизира, Exforge може да продължи.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и сложни механизми

Тъй като вие може да се появи виене на свят, повишена умора, сънливост, докато приемат Exforge, пациентите се съветват да бъдат внимателни при шофиране на превозни средства или работа със сложни механизми.

Бременност и кърмене

Exforge е противопоказан по време на бременност и кърмене..

Лекарството има ефект върху RAAS (ренин-ангиотензин-алдостеронова система), така че употребата му по време на бременност може да причини спонтанен аборт, развитие на патология на плода, нарушена бъбречна функция и олигохидрамниоз при новородени.

Пациентите в детеродна възраст трябва да бъдат информирани за ефекта на лекарството върху RAAS и възможна заплаха за нормалното развитие на плода в случай на желание да забременеят в бъдеще.

Ако бременността настъпи, докато приемате Exforge, терапията трябва незабавно да бъде прекратена.

Използване в детството

Exforge не се препоръчва за лечение на деца под 18 години поради липса на информация за безопасност..

С нарушена бъбречна функция

Exforge трябва да се използва с повишено внимание при тежко бъбречно увреждане (QC под 10 ml / min).

Промени в режима на дозиране с лека или умерена степен на нарушена бъбречна функция (CC повече от 30 ml / min) не се изискват.

С нарушена функция на черния дроб

С повишено внимание лекарството трябва да се използва при пациенти с нарушена чернодробна функция, особено с обструктивни заболявания на жлъчните пътища.

Промени в схемата на дозиране, когато Exforge се предписва на пациенти с чернодробни заболявания, нарушена функция на черния дроб и холестаза не се изискват.

Използвайте в напреднала възраст

Не се налага коригиране на дозата за пациенти в напреднала възраст.

Взаимодействие с лекарства

При монотерапия с всяко от активните вещества на Exforge няма клинично значимо взаимодействие със следните лекарства:

  • амлодипин: бета-адренергични блокиращи средства, тиазидни диуретици, АСЕ инхибитори, нитроглицерин за сублингвална употреба, нитрати с дълго действие, аторвастатин, дигоксин, варфарин, силденафил, циметидин, маалокс (алуминиев хидроксид гел, магнезиев хидроксид, симетикон антибиотик, периметрик) противовъзпалителни лекарства;
  • валсартан: амлодипин, циметидин, фуроземид, варфарин, дигоксин, атенолол, индометацин, глибенкламид, хидрохлоротиазид.

Препоръчва се повишено внимание и често наблюдение на концентрацията на калий в кръвта, докато се използва лекарството с хепарин, калий-съхраняващи диуретици, хранителни добавки с калий, заместители на калий, съдържащи сол и други средства, които могат да причинят повишаване на нивото на калий в кръвта.

Аналози

Аналозите на Exforge са: Co-Exforge, Diffors 80, Diffors 160, Diffors XL, Sardip.

Условия за съхранение

Да се ​​пази далеч от деца..

Съхранявайте при температура до 25 ° C на сухо място..

Срок на годност - 2 години..

Условия за ваканция в аптеката

Предлага се рецепта.

Убеждавайте отзиви

Прегледите на Exforge са смесени. Пациентите с положителни отзиви показват ефективността и добрата поносимост на лекарството за няколко години употреба. Някои пациенти отбелязват неразумно високата му цена, предлагайки да го заменят с достъпен и ефективен аналог на домашното производство.

Има съобщения за развитието на нежелани събития, докато приемате Exforge.

Убедете цената в аптеките

Цената на Exforge за пакет, съдържащ 28 таблетки в доза 5 mg / 80 mg, може да бъде от 1756 рубли, при доза 5 mg / 160 mg - от 1969 рубли, при доза от 10 mg / 160 mg - от 1989 рубли.

Exforge ® (Exforge ®)

Активно вещество:

съдържание

Фармакологични групи

Нозологична класификация (ICD-10)

3D изображения

структура

Филмирани таблетки1 таб.
активни вещества:
амлодипин безилат6,94 / 6,94 / 13,87 mg
(съответно 5/5/10 mg амлодипин, съответно)
валсартан80/160/160 mg
помощни вещества: MCC - 54.06 / 109.06 / 108.13 mg; кросповидон - 20/40/40 mg, магнезиев стеарат - 4,5 / 9/9 mg, колоиден силициев диоксид - 1,5 / 3/3 mg
филмово покритие: Премикс бяло (хипромелоза, титанов диоксид, полиетилен гликол 4000, талк) - 4.4 / 7.15 / 11.93 mg; Премикс жълт (хипромелоза, железен оксид жълт, полиетилен гликол 4000, талк) - 3,6 / 5,85 / 1,04 mg; Премикс червено (хипромелоза, червен железен оксид, полиетилен гликол, талк) (съдържа се в таблетки с доза от 10 mg / 160 mg) - 0,03 mg; пречистена вода - достатъчно количество
Филмирани таблетки1 таб.
активни вещества:
амлодипин безилат6,94 / 13,87 mg
(еквивалентно съответно на 5 mg или 10 mg амлодипинова основа)
валсартан320 mg
помощни вещества: MCC - 501,96 / 495,03 mg, кросповидон - 60 mg, магнезиев стеарат - 18,9 mg, натриев карбоксиметил нишесте - 6 mg, колоиден силициев диоксид - 6 mg, жълто желязо (E172) - 0, 2 mg
Премикс черупка за дозировка 5 + 320 mg: Премикс жълто - 23.75 mg (хипромелоза - 71.43%, желязо оцветен оксид жълт (E172) - 14.29%, макрогол 4000 - 7.14%, талк - 7.14 %), Premix червено - 1,25 mg (хипромелоза - 71,43%, железен оцветен оксид червен (E172) - 14,29%, макрогол 4000 - 7,14%, талк - 7,14%)
Премикс черупка за дозировка от 10 + 320 mg: Премикс бял - 13,75 mg (хипромелоза - 71,43%, титанов диоксид - 14,29%, макрогол 4000 - 7,14%, талк - 7,14%), Премикс жълт 11,25 mg (хипромелоза - 71,43%, железен оцветител оксид жълт (E172) - 14,29%, макрогол 4000 - 7,14%, талк - 7,14%)

Описание на лекарствената форма

5/80 mg филмирани таблетки: тъмножълти, кръгли със скосени ръбове, с отпечатък „NVR“ от едната страна и „NV“ от другата.

5/160 mg филмирани таблетки: тъмножълти, овални със скосени ръбове, с отпечатък „NVR“ от едната страна и „ECE“ от другата..

Филмирани таблетки, 10/160 mg: светло жълто, овално със скосени ръбове, с отпечатък „NVR“ от едната страна и „UIC“ от другата..

фармакологичен ефект

Фармакодинамика

Exforge ® е комбинация от 2 антихипертензивни лекарства с допълнителен механизъм за контрол на кръвното налягане: амлодипин, производно на дихидропиридин, принадлежи към класа на „бавни“ блокери на калциевите канали (BMCC), валсартанът принадлежи към класа на антагонистите на рецепторите на ангиотензин II. Комбинацията от тези компоненти има взаимно допълващ се антихипертензивен ефект, което води до по-изразено понижение на кръвното налягане в сравнение с това на фона на монотерапия с всяко лекарство.

Амлодипин, който е част от Exforge ®, инхибира трансмембранния прием на калциеви йони в кардиомиоцити и съдови гладко мускулни клетки. Механизмът на антихипертензивния ефект на амлодипин е свързан с директен релаксиращ ефект върху гладката мускулатура на кръвоносните съдове, причинявайки намаляване на OPSS и намаляване на кръвното налягане.

След приложение в терапевтични дози при пациенти с артериална хипертония, амлодипин причинява вазодилатация, което води до понижаване на кръвното налягане (в "легнало" и "изправено" положение на пациента). Понижението на кръвното налягане не е придружено от значителна промяна в сърдечната честота и нивата на катехоламин при продължителна употреба.

Концентрацията на лекарството в кръвната плазма корелира с клиничния ефект както при млади, така и при възрастни пациенти.

При артериална хипертония при пациенти с нормална бъбречна функция амлодипин в терапевтични дози води до намаляване на бъбречно съдовата резистентност, увеличаване на скоростта на гломерулна филтрация и ефективен бъбречен кръвен поток без промяна на филтрационната фракция и нивото на протеинурия.

Както и при други BMCC, амлодипин при пациенти с нормална функция на лявата камера (LV) причинява промяна в хемодинамичните параметри на сърдечната функция в покой и по време на физическа активност: наблюдава се леко повишение на сърдечния индекс без значителен ефект върху максималната скорост на повишаване на налягането в LV (dP / dt), крайния DBP и LV обем. Хемодинамичните проучвания при непокътнати животни и хора показват, че понижението на кръвното налягане под въздействието на амлодипин в диапазона на терапевтичните дози не е придружено от отрицателен инотропен ефект, дори когато се използва с бета-блокери.

Амлодипин не променя функцията на синоатриалния възел или AV проводимостта при непокътнати животни и хора. При използване на амлодипин в комбинация с бета-блокери при пациенти с артериална хипертония или стенокардия, понижаването на кръвното налягане не е придружено от нежелани промени в параметрите на ЕКГ.

Доказана е клиничната ефективност на амлодипин при пациенти с хронична стабилна стенокардия, вазоспастична ангина пекторис и ангиографски потвърдена коронарна болест..

Валсартан е активен и специфичен антагонист на ангиотензин II рецептор, предназначен за орално приложение. Действа избирателно на AT подтиповите рецептори1, които са отговорни за известните ефекти на ангиотензин II. Повишена плазмена концентрация на свободен ангиотензин II, дължаща се на AT блок1-рецепторите под въздействието на валсартан могат да стимулират неблокирани антитела2-рецептори, които противодействат на ефектите на блокадата на АТ1-рецептори. Валсартан няма изразена активност на AT агонист1-рецептори. Афинитет на валсартан към рецепторите на AT подтипа1 приблизително 20 000 пъти по-висока отколкото за AT подтиповите рецептори2.

Валсартан не инхибира АСЕ, известен още като киназа II, която превръща ангиотензин I в ангиотензин II и причинява унищожаване на брадикинин.

При използване на антагонисти на ангиотензин II не се наблюдава инхибиране на АСЕ и натрупване на брадикинин или вещество Р, следователно развитието на суха кашлица е малко вероятно.

В сравнителни клинични проучвания на валсартан с АСЕ инхибитор, честотата на суха кашлица е значително по-ниска (р АСЕ развива суха кашлица, като валсартан това усложнение е отбелязано в 19,5% от случаите, а тиазидният диуретик е в 19% от случаите., в групата пациенти, получаващи лечение с АСЕ-инхибитор, кашлица е наблюдавана в 68,5% от случаите (р кръвно налягане, не придружено от промяна в сърдечната честота.

Антихипертензивният ефект се проявява в рамките на 2 часа при повечето пациенти след еднократна доза от лекарството. Максималното понижение на кръвното налягане се развива след 4-6 ч. След приемане на хипотензивното лекарство ефектът продължава повече от 24 часа. При многократна употреба максималното понижение на кръвното налягане, независимо от приетата доза, обикновено се постига в рамките на 2-4 седмици и се поддържа на постигнатото ниво при продължителна терапия. Рязкото спиране на валсартан не е придружено от рязко повишаване на кръвното налягане или други нежелани клинични последици. Употребата на валсартан при пациенти с хронична сърдечна недостатъчност (II - IV клас според класификацията на NYHA) води до значително намаляване на броя на хоспитализациите. Този ефект е най-силно изразен при пациенти, които не получават АСЕ инхибитори или бета-блокери. При приемане на валсартан при пациенти с левокамерна недостатъчност (стабилен клиничен курс) или с нарушена функция на LV след инфаркт на миокарда се наблюдава намаляване на сърдечно-съдовата смъртност.

При пациенти с артериална хипертония, които са приемали Exforge ® 1 път / ден, антихипертензивният ефект продължава 24 часа.

Лекарството Exforge ® в дози от 5/80 и 5/160 mg при пациенти с първоначален САР от 153-157 mm Hg и татко ≥95 и mmHg, понижава кръвното налягане с 20–28 / 14–19 mm Hg (в сравнение със 7–13 / 7–9 mmHg, когато приемате плацебо).

Exforge ® в доза 10/160 и 5/160 mg нормализира кръвното налягане (понижение на DBP в седнало положение, mmHg) при 75 и 62% от пациентите с недостатъчен контрол на кръвното налягане с монотерапия с валсартан в доза 160 mg / ден.

Лекарството Exforge ® в доза 10/160 mg нормализира кръвното налягане при 78% от пациентите с недостатъчен контрол на кръвното налягане на фона на монотерапия с амлодипин в доза 10 mg.

При пациенти с артериална хипертония с комбинация от валсартан в доза 160 mg с амлодипин в дози от 10 и 5 mg се постига допълнително понижение на кръвното налягане и DBP с 6,0 / 4,8 mm Hg. и 3.9 / 2.9 mmHg съответно, в сравнение с пациенти, които продължават да получават само валсартан в доза 160 mg или само амлодипин в доза 5 и 10 mg.

При титриране на доза Exforge ® от 5/160 до 10/160 mg при пациенти с артериална хипертония с кръвно налягане ≥110 и mm Hg има понижение на кръвното налягане в седнало положение с 36/29 mm Hg сравнимо с понижаване на кръвното налягане по време на титриране на доза от комбинация от АСЕ инхибитор и тиазиден диуретик.

В две дългосрочни проучвания с дълъг период на наблюдение, ефектът на Exforge ® остава 1 година. Внезапното спиране на Exforge ® не е придружено от рязко повишаване на кръвното налягане.

При пациенти с адекватен контрол на кръвното налягане, но с развит тежък оток с монологична терапия с амлодипин с комбинирана терапия, е постигнат съпоставим контрол на кръвното налягане с по-малка вероятност от развитие на оток.

Терапевтичната ефикасност на Exforge ® не зависи от възрастта, пола и расата на пациента.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на валсартан и амлодипин се характеризира с линейност.

Засмукване. След перорално приложение на амлодипин в терапевтични дози Смакс амлодипин в кръвната плазма се достига след 6-12 ч. Абсолютната бионаличност е средно 64-80%. Храненето не влияе върху бионаличността на амлодипин.

Разпределение. Изглежда VSS е приблизително 21 l / kg. Проучвания in vitro с амлодипин показват, че при пациенти с артериална хипертония приблизително 97,5% от циркулиращото лекарство се свързва с плазмените протеини.

Метаболизма. Амлодипин се метаболизира интензивно (приблизително 90%) в черния дроб с образуването на активни метаболити.

Разплод. Елиминирането на амлодипин от плазмата е двуфазно с Т1/2 от около 30 до 50 ч. След равномерно прилагане в рамките на 7-8 дни се постига равновесна концентрация в кръвната плазма. 10% непроменен амлодипин и 60% амлодипин под формата на метаболити, отделяни от бъбреците.

Засмукване. След перорално приложение на валсартан Смакс в кръвната плазма се постига след 2-3 часа. Средната абсолютна бионаличност е 23%. Фармакокинетичната крива на валсартан има низходяща мултиекспоненциална природа (Т1/2 α ° Смакс в кръвната плазма с почти 50%, въпреки че приблизително 8 часа след приема на лекарството, концентрацията на валсартан в кръвната плазма в групата на пациентите, които го приемат с храна, и в групата, която го приема на празен стомах, се изравнява. Намаляването на AUC обаче не е придружено от клинично значимо понижение на терапевтичния ефект, следователно валсартан може да бъде предписан независимо от времето на хранене.

Разпределение. VSS Валсартан в равновесие след iv приложение е около 17 L, което показва липса на широко разпределение на валсартан в тъканите. Валсартан до голяма степен се свързва със серумните протеини (94–97%), главно с албумина.

Метаболизма. Валсартан не се подлага на изразен метаболизъм (около 20% от приетата доза се определя като метаболити). Хидроксилният метаболит се определя в плазма в ниски концентрации (под 10% от AUC на валсартан). Този метаболит е фармакологично активен..

Разплод. Валсартан се екскретира главно непроменен през червата (около 83% от дозата) и бъбреците (около 13% от дозата). След IV приложение плазменият Cl на валсартан е около 2 l / h, бъбречният Cl е 0,62 l / h (около 30% от общия клирънс). T1/2 валсартан - 6 часа.

След поглъщане на лекарството Exforge ® Cмакс валсартан и амлодипин се достигат съответно след 3 и 6–8 часа. Скоростта и степента на абсорбция на лекарството са еквивалентни на бионаличността на валсартан и амлодипин, когато всеки от тях се приема в отделни таблетки.

Фармакокинетика в специални клинични случаи

Фармакокинетичните характеристики на употребата на лекарството Exforge ® при деца под 18 години не са установени.

Пациенти в напреднала възраст. Време за достигане на Смакс амлодипин в плазмата при млади и възрастни пациенти е същото. При пациенти в напреднала възраст клирънсът на амлодипин е леко намален, което води до повишаване на AUC и T1/2.

При пациенти в напреднала възраст системният ефект на валсартан е малко по-изразен, отколкото при млади пациенти, обаче тези показатели не са клинично значими. Тъй като поносимостта на компонентите на лекарството при възрастни хора и при по-млади пациенти е еднакво добра, се препоръчва да се използват обичайните режими на дозиране.

Пациенти с нарушена бъбречна функция При пациенти с нарушена бъбречна функция фармакокинетичните параметри на амлодипин не се променят значително. Не е открита корелация между бъбречната функция (клирънс) и системната експозиция на валсартан (AUC) при пациенти с различна степен на нарушена бъбречна функция. Не се изисква промяна в началната доза при пациенти с начална и умерено нарушена бъбречна функция (Cl креатинин - 30-50 ml / min).

Пациенти с чернодробно увреждане Пациентите с чернодробна недостатъчност имат намален клирънс на амлодипин, което води до повишаване на AUC с приблизително 40-60%. Средно при пациенти с леко до умерено хронично чернодробно заболяване бионаличността (AUC) на валсартан се удвоява в сравнение със здрави доброволци (на подходяща възраст, пол и телесно тегло).

Показания Exforge ®

Артериална хипертония (за пациенти, на които е показана комбинирана терапия).

Противопоказания

свръхчувствителност към амлодипин, валсартан и други компоненти на лекарството;

Не е установена безопасността на употребата на Exforge ® при пациенти с едностранна или двустранна стеноза на бъбречна артерия или стеноза на една единствена бъбречна артерия, при пациенти след скорошна бъбречна трансплантация, както и при деца и юноши под 18 години..

чернодробни заболявания (особено с обструктивни заболявания на жлъчните пътища) - валсартан се екскретира главно в непроменен вид с жлъчката, докато амлодипин се метаболизира в черния дроб;

тежко бъбречно увреждане (Cl креатинин bcc.

Бременност и кърмене

Като се има предвид механизмът на действие на ангиотензин II рецепторни антагонисти, рискът за плода не може да бъде изключен. Известно е, че назначаването на АСЕ-инхибитори, които засягат системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAAS), бременна през II и III триместър, води до увреждане или смърт на развиващия се плод. Според ретроспективен анализ, използването на АСЕ-инхибитори през първия триместър на бременността е придружено от развитието на патология на плода и новороденото. С непредвидената употреба на валсартан при бременни жени са описани случаи на развитие на спонтанен аборт, олигохидрамниони и нарушена бъбречна функция при новородени..

Exforge ®, както всяко друго лекарство, което има пряк ефект върху RAAS, не трябва да се предписва по време на бременност и жени, които желаят да забременеят. Пациентите в детеродна възраст трябва да бъдат информирани за възможния риск за плода, свързан с употребата на лекарства, които влияят на RAAS. Ако бъде открита бременност по време на лечението с Exforge ®, лекарството трябва да се прекрати възможно най-бързо.

Не е известно дали валсартан и / или амлодипин преминава в кърмата. Тъй като валсартан с кърма е отбелязан в експериментални проучвания, не се препоръчва използването на Exforge ® по време на кърмене.

Странични ефекти

Безопасността на Exforge ® е оценена при повече от 2600 пациенти..

Критерии за оценка на честотата на нежеланите реакции: много често (> 10% от случаите); често (1-10%); понякога (0,1–1%); рядко (0,001–0,1%); в някои случаи (централна нервна система и периферна нервна система: често - главоболие; понякога - замаяност, сънливост, ортостатично замаяност, парестезия.

От дихателната система: понякога - кашлица, болка в гърлото и ларинкса.

От сърдечно-съдовата система: понякога - тахикардия, сърцебиене, ортостатична хипотония; рядко - синкоп, изразено понижение на кръвното налягане.

От храносмилателната система: понякога - диария, гадене, коремна болка, запек, сухота в устата.

Дерматологични реакции: понякога - кожен обрив, еритема; рядко - хиперхидроза, екзантема, сърбеж.

От мускулно-скелетната система: понякога - подуване на ставите, болки в гърба, артралгия; рядко - мускулни крампи, усещане за тежест в цялото тяло.

От пикочно-половата система: рядко - поллакиурия, полиурия, еректилна дисфункция.

Други: често - пастозност, оток на лицето, периферен оток, умора, зачервяване, астения, усещане за топлина.

При сравнителни и плацебо-контролирани клинични проучвания честотата на периферния оток е значително по-ниска при пациенти, получаващи комбинация от амлодипин с валсартан (5,8%), отколкото при пациенти, получаващи монотерапия с амлодипин (9%).

Лабораторни показатели: увеличение на азот в уреята в кръвта (повече от 3,1 mmol / l) се наблюдава малко по-често в групите, приемащи амлодипин / валсартан (5,5%) и валсартан като монотерапия (5,5%), в сравнение с групата, която получава плацебо (4,5%).

Нежеланите събития, за които преди това е съобщавано при употребата на всеки от компонентите, могат да настъпят при Exforge, дори ако те не са наблюдавани при клинични изпитвания.

В тези клинични проучвания, при които амлодипинът е използван като монотерапия, са отбелязани и други нежелани реакции (независимо от тяхната причинно-следствена връзка с изследваното лекарство): най-често гадене; по-рядко - алопеция, промени в движенията на червата, диспепсия, задух, ринит, гастрит, хиперплазия на венците, гинекомастия, хипергликемия, еректилна дисфункция, повишено уриниране, левкопения, общо неразположение, лабилност на настроението, сухота в устата, миалгия, периферна невропатия, хепатит, хепатит повишено изпотяване, тромбоцитопения, васкулит, ангиоедем, мултиформена еритема.

В продължително плацебо-контролирано проучване (PRAISE-2) при пациенти с III и IV степен на сърдечна недостатъчност съгласно класификацията на NYHA за неисхемична етиология, амлодипин показва увеличаване на честотата на белодробен оток при липса на значителни разлики в честотата на влошаване на сърдечната недостатъчност в сравнение с плацебо.

В редки случаи в началото на терапията с бавни блокери на калциевите канали или с увеличаване на дозата на бавни блокери на калциевите канали, особено при пациенти, страдащи от тежко заболяване на коронарната артерия, се наблюдава увеличение на честотата, продължителността и тежестта на ангина пекторис или развитие на остър инфаркт на миокарда. На фона на терапията с BMCC се наблюдават случаи на развитие на аритмия (включително камерна тахикардия и предсърдно мъждене). Не е възможно да се разграничи появата на тези нежелани събития от естествения ход на основното заболяване.

В клинични проучвания, използващи валсартан като монотерапия, са наблюдавани следните нежелани събития (независимо от причинната им връзка с изследваното лекарство): вирусни инфекции, инфекции на горните дихателни пътища, синузит, ринит, неутропения, безсъние.

Неутропенията е открита при 1,9% от пациентите, получаващи валсартан, и 1,6% от пациентите, получаващи АСЕ инхибитор..

При контролирани клинични изпитвания при 3,9 и 16,6% от пациентите със сърдечна недостатъчност, получаващи валсартан, се наблюдава повишение на креатинина и азотния карбамид в кръвта съответно с над 50%. За сравнение, при пациенти, получаващи плацебо, се наблюдава увеличение на креатинина и азота на карбамид в 0,9 и 6,3% от случаите.

Удвояването на серумния креатинин е установено при 4,2% от пациентите след инфаркт на миокарда, които са получили валсартан и 3,4% са получавали каптоприл.

В контролирани клинични проучвания 10% от пациентите със сърдечна недостатъчност показват повишаване на серумната концентрация на калий с повече от 20%. За сравнение, при пациенти, получаващи плацебо, се наблюдава увеличение на концентрацията на калий в 5.1% от случаите.

взаимодействие

При монотерапия с амлодипин няма клинично значимо взаимодействие с тиазидни диуретици, бета-блокери, АСЕ инхибитори, дългодействащи нитрати, нитроглицерин за сублингвална употреба, дигоксин, варфарин, аторвастатин, силденафил, алуминиев хидроксид, магнезиев хидроксид, алуминиев хидроксид, алуминиев хидроксид и др. НСПВС, антибиотици и перорални хипогликемични лекарства.

Установено е, че монотерапията с валсартан няма клинично значимо взаимодействие със следните лекарства: циметидин, варфарин, фуроземид, дигоксин, атенолол, индометацин, хидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Когато се използват едновременно с биологично активни добавки, съдържащи калий, калий-съхраняващи диуретици, заместители на калий, съдържащи сол, или с други лекарства, които могат да причинят повишаване на концентрацията на калий в кръвта (например с хепарин), трябва да се подхожда с повишено внимание и често да се следи концентрацията на калий в кръвта.

Дозировка и приложение

Вътре се измива с малко количество вода, 1 път на ден, независимо от времето за хранене.

Препоръчителната дневна доза е 1 таблетка, съдържаща амлодипин / валсартан в доза 5/80, 5/160, 10/160, 5/320 mg или 10/320 mg.

Препоръчителната максимална дневна доза е 10/320 mg.

При предписване на пациенти в напреднала възраст, пациенти с начална или умерено нарушена бъбречна функция (креатинин Cl> 30 ml / min), нарушена чернодробна функция или чернодробно заболяване, със симптоми на холестаза: няма промяна в режима на дозиране.

свръх доза

Понастоящем няма данни за случаи на предозиране..

Симптоми: при предозиране на валсартан може да се очаква силно изразено понижение на кръвното налягане и виене на свят. Предозирането на амлодипин може да доведе до прекомерна периферна вазодилатация и възможна рефлекторна тахикардия. Съобщава се също за появата на тежка и продължителна системна артериална хипотония, до развитие на шок с фатален изход..

Лечение: в случай на случайно предозиране, предизвикайте повръщане (ако лекарството е било взето наскоро) или стомашна промивка. Използването на активен въглен при здрави доброволци веднага или 2 часа след приема на амлодипин значително намалява абсорбцията му.

В случай на клинично изразена артериална хипотония, причинена от Exforge ®, пациентът трябва да бъде легнал с повдигнати крака и трябва да се предприемат активни мерки за поддържане на сърдечно-съдовата система, включително често наблюдение на функцията на сърцето и дихателната система, BCC и количеството отделена урина. При липса на противопоказания за възстановяване на съдовия тонус и кръвното налягане е възможно да се използва (с повишено внимание) вазоконстриктор. В / в въвеждането на калциев глюконат може да бъде ефективен за премахване на блокадата на калциевите канали. Екскрецията на валсартан и амлодипин по време на хемодиализа е малко вероятна.

специални инструкции

Ако е необходимо да се отменят β-блокерите преди започване на терапията с Exforge ®, дозата на β-блокерите трябва да се намалява постепенно. Тъй като амлодипинът не е β-адренергичен блокер, използването на Exforge ® не предотвратява развитието на синдрома на отнемане, който възниква, когато рязко прекрати лечението с β-адренергични блокери.

Недостиг на натрий в организма и / или намаляване на bcc. В плацебо-контролирани проучвания при пациенти с неусложнена артериална хипертония, изразена артериална хипотония се наблюдава при 0,4% от случаите. При пациенти с активирана ренин-ангиотензин-алдостеронова система (например с дефицит на bcc и / или натрий при пациенти, получаващи високи дози диуретици), когато приемат блокери на ангиотензин рецептори, може да се развие симптоматична артериална хипотония. Преди да започнете лечение с Exforge ®, трябва да се извърши корекция на съдържанието на натрий в тялото и / или BCC или да се започне терапия под строг лекарски контрол. В случай на развитие на артериална хипотония пациентът трябва да бъде положен с повдигнати крака, ако е необходимо, да се извърши iv инфузия на физиологичен разтвор. След стабилизиране на кръвното налягане лечението с Exforge ® може да продължи..

хиперкалиемия При едновременната употреба на лекарството с биологично активни добавки, съдържащи калий, калий-съхраняващи диуретици, заместители на калий, съдържащи сол, или с други лекарства, които могат да причинят повишаване на концентрацията на калий в кръвта (например с хепарин), трябва да се внимава и редовно да се следи концентрацията на калий в кръвта.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и работа с механизми. Няма данни за ефекта на лекарството върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми. Поради възможната поява на замаяност или повишена умора трябва да се внимава при шофиране на превозни средства или работа с машини.

Освободете формуляра

Филмирани таблетки 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg или 10 mg / 160 mg. 7, 10 или 14 бр. в блистер; 1, 2, 4, 8, 14 или 40 блистера за 7 таблетки; 3, 9 или 28 блистера по 10 таблетки; 1. 2, 4, 7 или 20 блистера от 14 таблетки се поставят в картонена кутия.

Филмирани таблетки 5 mg + 320 mg или 10 mg + 320 mg. За 7 или 14 таблетки в блистер от PVC / PVDC. 1 блистер за 7 таблетки; 1, 2, 4, 7 блистера от 14 таблетки се поставят в картонена кутия.

Производител

Филмирани таблетки 5 mg / 80 mg, 5 mg / 160 mg или 10 mg / 160 mg.

Novartis Pharma AG, Швейцария.

Novartis Pharma Stein AG, Швейцария.

Novartis Pharmaceutical S.A., Испания.

Novartis Pharma AG, Швейцария.

Произведено от Novartis Pharma Stein AG, Швейцария.

или Novartis Pharmaceutica SA, Испания.

Филмирани таблетки 5 mg + 320 mg или 10 mg + 320 mg.

Novartis Pharma AG, Швейцария.

Novartis Pharma Stein AG, Швейцария.

Lichtstrasse, 35, 4056, Базел, Швейцария.

Novartis Pharma AG, Швейцария.

Произведено от Novartis Pharma Stein AG, Швейцария.

Lichtstrasse 35, 4056 Базел, Швейцария.

За всички дози

Допълнителна информация за лекарството можете да получите на

115035, Москва, ул. Садовническая, 82/2.

Тел.: (495) 967-12 70; факс: (495) 967-12-68.

Условия за ваканция в аптеката

Условия за съхранение на Exforge ®

Да се ​​пази далеч от деца.

Срок на годност на лекарството Exforge ®

филмирани таблетки 5 mg + 80 mg 5 mg + 80 - 3 години.

филмирани таблетки 5 mg + 160 mg 5 mg + 160 - 3 години.

филмирани таблетки 5 mg + 320 mg 5 mg + 320 - 2 години.

филмирани таблетки 10 mg + 160 mg 10 mg + 160 - 3 години.

филмирани таблетки 10 mg + 320 mg 10 mg + 320 - 2 години.

Не използвайте след срока на годност, посочен на опаковката.

Важно Е Да Се Знае От Дистония

За Нас

Явлението на увеличаване на червените кръвни клетки в кръвта се нарича еритроцитоза. При възрастни това състояние съответства на параметрите на тест над 6 * 10 -12 / l, 5 * 10 -12 / l за възрастни мъже и жени, съответно.